Ceci est 1 APPEL à l'AIDE d'1 victime vaccin covid. Atteinte d'1 covid long, elle s'est fait vacciner pour se soigner comme le recommandait 1 publication scientifique, elle souffre depuis d'1 encéphalomyélite myalgique. Son état nécessite des traitements que les neurologues… pic.twitter.com/TqD0mqbwTi
Fondée par un groupe d’éminents spécialistes des soins intensifs en mars 2020, la Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) se consacre à aider à prévenir et à traiter le COVID, et à aider les patients à prendre en charge d’autres domaines de leur santé.
Notre objectif est de sauver des vies et d’améliorer la santé en faisant progresser des protocoles basés sur les dernières connaissances scientifiques, données et observations cliniques.
Nos médecins fondateurs sont des leaders d’opinion hautement publiés et de renommée mondiale, possédant des connaissances et une expertise approfondies dans une gamme de questions de santé importantes.
L’organisation a touché des millions de personnes grâce à ses protocoles, son site Web, ses webinaires, ses newsletters, ses réseaux sociaux, ses allocutions et ses apparitions dans les médias. Nos protocoles sont utilisés par des prestataires de soins de santé du monde entier et ont aidé des milliers de personnes.
Le syndrome post-vaccin est une maladie complexe. Le traitement doit être individualisé en fonction des symptômes et des syndromes pathologiques de chaque patient. Tous les patients ne répondent pas de la même manière à la même intervention. Un traitement précoce est essentiel ; la réponse au traitement sera probablement plus faible lorsque le traitement est retardé.
Ce document est destiné aux prestataires de soins qui s’occupent de patients présentant des symptômes suite à une injection de COVID. Bien qu’une poignée de thérapies puissent être auto-administrées, nous recommandons fortement aux patients de consulter un professionnel de la santé avant de commencer tout nouveau traitement. (Pour trouver un fournisseur, consultez l’annuaire des fournisseurs de FLCCC . )
Il existe également certaines mises en garde et contre-indications importantes qui doivent être soigneusement examinées dans le document plus complet et détaillé intitulé « Une approche pour gérer le syndrome post-vaccinal » et qui doivent également être discutées avec un prestataire qualifié.
Ces informations ne sont pas destinées à remplacer le diagnostic, le traitement ou les conseils d’un professionnel de la santé qualifié et agréé. Les faits présentés sont proposés à titre d’information et non d’avis médical. Tout protocole de traitement doit être discuté avec un professionnel de la santé agréé et de confiance. N’arrêtez ou ne modifiez jamais vos médicaments sans consulter votre professionnel de la santé.
Approche thérapeutique
Il est important de souligner que, puisqu’il n’existe aucun rapport publié détaillant la manière de traiter les patients blessés par le vaccin, notre approche thérapeutique est basée sur les mécanismes pathogénétiques postulés, les principes de pharmacologie, les observations cliniques et les commentaires des patients blessés par le vaccin eux-mêmes. Nous mettons constamment à jour notre approche à mesure que de nouvelles données émergent et sur la base de consultations avec des prestataires de soins de santé de confiance.
Les patients présentant un syndrome post-vaccin ne doivent plus recevoir aucun autre vaccin contre la COVID-19. De même, les patients atteints d’un long COVID devraient éviter toutes les vaccinations contre le COVID.
Les patients atteints du syndrome post-vaccin doivent faire tout ce qu’ils peuvent pour éviter de contracter le COVID-19. Cela peut inclure un protocole préventif (voir I-PREVENT ) ou un traitement précoce si vous contractez le virus ou soupçonnez une infection (voir I-CARE ). La COVID-19 exacerbera probablement les symptômes des lésions causées par le vaccin.
Une fois qu’un patient a montré une amélioration, les différentes interventions doivent être réduites ou arrêtées une à la fois. Une approche de maintenance moins intensive est alors suggérée.
Le problème central du syndrome post-vaccin est une « dérégulation immunitaire » de longue durée. L’objectif le plus important du traitement est d’aider le corps à restaurer un système immunitaire sain, en d’autres termes, de laisser le corps se guérir lui-même. Notre stratégie de traitement recommandée implique deux approches principales :
Favoriser l’autophagie pour aider à débarrasser les cellules de la protéine Spike
Utiliser des interventions qui limitent la toxicité/pathogénicité de la protéine de pointe
Nous recommandons l’utilisation d’agents immunomodulateurs et d’interventions pour amortir et normaliser le système immunitaire plutôt que l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs, qui pourraient aggraver la situation.
Bien que nous ayons répertorié ci-dessous les thérapies suggérées, nous suggérons fortement qu’avant de commencer l’une des thérapies ci-dessous, tous les patients et prestataires examinent attentivement le document plus détaillé et plus complet – « Une approche pour gérer le syndrome post-vaccin » – pour obtenir des informations sur le dosage. mises en garde, contre-indications et autres détails importants.
Thérapies de première intention
(Non spécifique à un symptôme ; classé par ordre d’importance)
Jeûne quotidien intermittent ou jeûnes quotidiens périodiques
Ivermectine
Modérer l’activité physique
Naltrexone à faible dose
Nattokinase
Aspirine
Mélatonine
Magnésium
Bleu de méthylène
Lumière du soleil et photobiomodulation
Resvératrol
Probiotiques/Prébiotiques/Thérapies d’appoint/de deuxième intention
(Classés par ordre d’importance)
Vitamine D (avec vitamine K2)
N-acétylcystéine
Suppléments Cardio Miracle™ et L-arginine/L-citrulline
les acides gras omega-3
Sildénafil (avec ou sans L-arginine-L-citrulline)
Nigelle sativa
Vitamine C
Spermidine
Stimulation cérébrale non invasive
Vitamine C intraveineuse
Modification du comportement, thérapie de relaxation, thérapie de pleine conscience et soutien psychologique
Thérapies de troisième intention
Oxygénothérapie hyperbare
Stimulation mécanique de faible ampleur
« Optimiseur d’énergie mitochondriale »
Hydroxychloroquine
Corticostéroïde à faible dose
Une note sur l’anesthésie et la chirurgie :
Les patients doivent informer leur équipe d’anesthésie s’ils utilisent les médicaments et/ou nutraceutiques suivants, car ils peuvent augmenter le risque de syndrome sérotoninergique (SS) avec l’administration d’opioïdes : Bleu de méthylène Curcumine Nigella Sativa Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)
À propos de l’ivermectine
L’ivermectine est un médicament bien connu, approuvé par la FDA, utilisé avec succès dans le monde entier depuis plus de quatre décennies. L’un des médicaments les plus sûrs connus, il figure sur la liste des médicaments essentiels de l’OMS, a été administré plus de 3,7 milliards de fois et a remporté le prix Nobel pour ses impacts mondiaux et historiques dans l’éradication des infections parasitaires endémiques dans de nombreuses régions du monde.
Examinez l’ensemble des preuves à l’appui de l’ivermectine dans le traitement du COVID-19.
Il est probable que l’ivermectine et le jeûne intermittent agissent en synergie pour débarrasser le corps de la protéine de pointe.
Il semble que les patients blessés par le vaccin peuvent être regroupés en deux catégories : i) les répondeurs à l’ivermectine et ii) les non-répondeurs à l’ivermectine. Cette distinction est importante, car ces dernières sont plus difficiles à traiter et nécessitent un traitement plus agressif.
Pour les répondeurs à l’ivermectine, un traitement quotidien prolongé et chronique est souvent nécessaire pour favoriser leur rétablissement. Dans de nombreux cas, si l’administration quotidienne d’ivermectine est interrompue, les symptômes d’aggravation réapparaissent souvent en quelques jours.
Il est préférable de prendre l’ivermectine avec ou juste après un repas, pour une meilleure absorption.CLAUSE DE NON-RESPONSABILITÉ
Ce protocole est uniquement destiné à des fins éducatives concernant les thérapies potentiellement bénéfiques pour le COVID-19. Ne négligez jamais un avis médical professionnel à cause de quelque chose que vous avez lu sur notre site Web et nos communiqués. Ce protocole n’est pas destiné à remplacer un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement concernant un patient. Le traitement d’un patient individuel doit reposer sur le jugement d’un médecin ou d’un autre prestataire de santé qualifié. Demandez toujours leur avis pour toute question que vous pourriez avoir concernant votre santé ou votre état de santé. Veuillez noter notre clause de non-responsabilité complète sur : www.flccc.net/disclaimer
L’ expérience personnelle donne des idées, on comprend pourquoi Emmanuel Macron veut des heures de théâtre à l’école et son clône entend y ajouter un enseignement sexuel…
🔴 DIRECT – 🗣 "On aura un nouveau programme qui s’appliquera à la rentrée avec pour objectif de réaliser les séances d’éducation à la vie affective, relationnelle et sexuelle" annonce le Premier ministre Gabriel Attal qui vient de terminer son marathon de questions-réponses… pic.twitter.com/XlofH8nbz3
Et sinon pour apprendre à lire, écrire, compter…8865 emplois supprimés depuis 2017
Pas important pour Attal qui a eu le Bac. Pour le reste il n’a pas passé son diplome de Sciences po en 2012,, séchant carrément ses cours et ignorant superbement ses examens de fin d’année. Et pour couronner cette farce, Science Po lui offre gracieusement son diplôme en 2013 ! Cette année là il était conseiller ministériel et ne pouvait assister aux cours
La France s’est engagée à deux reprises contre la Russie pour prendre la Crimée, je suis effrayé par les propos bellicistes de ceux qui veulent une troisième guerre de Crimée
Guillaume Ancel est un écrivain et ancien officier français, condamné pour diffamation à l’égard d’Hubert Védrine . C’est un atlantiste convaincu qui se livre à des propos mensongers et dangereux .
Il ment sur les causes de la guerre en Ukraine et affirme sans preuve que Poutine a déja annoncé qu’il attaquerait la Pologne et les Pays Baltes .
Il nous refait le coup des armes de destruction massive de Saddam Hussein! S’il a des preuves écrites ou orales , qu’il les sorte! Je serai alors le premier à le rejoindre.
Il évoque Munich mais où est le « Mein Kampf » de Poutine ? Je cherche et je ne trouve que le « Grand Echiquier » de Zbigniew Brzeziński et le projet américain de démanteler la Russie
Il faut rappeler que la guerre a commencé après le refus occidental de reconnaitre la Crimée russe en 2021, ce qui a entrainé l’attaque russe de 2022.
"L’Europe et la France redécouvrent qu’ils sont concernés par la guerre (…) Si la #Russie gagne en #Ukraine, Poutine a déjà annoncé qu’il s’attaquerait aux Pays Baltes, à la Pologne, à la Roumanie. On sera obligés d’aller se battre ou c’est la fin de l’#Europe". @guillaume_ancelpic.twitter.com/xyXCtPdEop
ANCEL ment d’autant plus qu’il reconnait que la Russie n’a pas les moyens humains et militaires de mener une guerre d’invasion *
La situation militaire du front en Ukraine est compliquée : en l’état, la Russie de Poutine n’a pas les moyens d’envahir l’Ukraine (l’objectif qu’elle avait pourtant affiché) et l’Ukraine n’a plus les moyens (avec ce dont elle dispose) de percer les lignes russes…
ANCEL NE SE CACHE PAS ? IL VEUT UNE GUERRE OUVERTE
Il veut que la France déclare la guerre à la Russieà l’intérieur d’une coalition menée par la Pologne
Si nous voulons en finir avec cette guerre, nous – Européens et Européennes – nous devons aller nous battre aux côtés des Ukrainiens, combattre avec les Ukrainiens dans une coalition internationale, non pas pour déclencher une guerre mondiale contre une puissance nucléaire, mais en s’engageant dans une guerre tout aussi « classique » pour faire respecter l’intégrité territoriale de l’Ukraine, qui représente de fait l’intégrité du vaste monde auquel nous sommes attachés.
Il ne s’agirait nullement d’attaquer la Russie, mais de monter une coalition internationale pour reprendre le territoire de l’Ukraine sans jamais dépasser la frontière de celle-ci, comme cela avait d’ailleurs été habilement fait pour chasser l’Irak du Koweït lors de la première guerre du Golfe. La Pologne pourrait prendre la tête de cette coalition et déclencher un engagement que rejoindraient d’autres pays, à commencer par ceux qui sont immédiatement menacés comme les pays baltes et la Finlande.
Une menace de riposte nucléaire de la Russie serait tout aussi peu crédible face à quelques pays par ailleurs membres de l’OTAN qui ne mettraient pas en cause les « intérêts vitaux » de la Russie, la question de la Crimée pouvant être mise de côté dans un premier temps. Cette coalition n’a pas besoin d’être gigantesque pour permettre aux forces ukrainiennes de percer enfin cette digue russe et de déstabiliser un dispositif sur lequel repose l’autorité de Poutine. Faire reculer celui-ci, c’est se donner enfin la possibilité de le voir renversé par son propre régime, car aucune paix durable n’est envisageable tant que Vladimir Poutine sera au pouvoir.
Les déclarations de la macroniste Le Grip sont sidérantes; douter de la nature ukrainienne de la crimée (peuplée à 3% par des habitants ne parlant que l’Ukrainien) , fait de vous un agent de Poutine . Le message est destiné … Lire la suite →
Savez vous que tout juste un an avant l’attaque russe sur l’Ukraine , Zélensky et les occidentaux fermaient la porte à toutes négociations sur la Crimée? La situation de la péninsule grande comme la Belgique ,russophone à 84%, base de … Lire la suite →
Le ministère russe des Affaires étrangères a convoqué l’ambassadeur de France à Moscou pour lui reprocher formellement « l’implication croissante » présumée de Paris dans le conflit qui oppose la Russie à l’Ukraine. Une convocation qui intervient quelques jours après que les autorités russes aient revendiqué une frappe sur des « mercenaires français ».
Le président Emmanuel Macron a exhorté, ce vendredi, les industriels de défense français à accélérer le passage au « mode économie de guerre » afin de répondre plus vite aux besoins de l’Ukraine dans la guerre contre la Russie.
« Nous continuerons à aider les Ukrainiens » car « on ne peut laisser la Russie penser qu’elle peut gagner […] Une victoire russe, c’est la fin de la sécurité européenne », a affirmé le chef de l’État
La Russie a convoqué vendredi l’ambassadeur de France à Moscou pour lui reprocher formellement « l’implication croissante » présumée de Paris dans le conflit en Ukraine, quelques jours après avoir revendiqué une frappe sur des « mercenaires français ».
Il y aurait des soldats du 13e RDP, unité d’élite relevant du Renseignement militaire français, parmi les 60 mercenaires tués, à Kharkov, le 16 janvier…Si cette infermation est vraie une réponse de nos dirigeants devant le parlement s’impose .
La revendication de cette frappe par Moscou intervient après l’annonce par le président Emmanuel Macron mardi que la France allait livrer à Kiev 40 missiles à longue portée Scalp supplémentaires et signer un accord de sécurité avec l’Ukraine, qui sera annoncé lors de sa visite sur place prévue en février prochain.
L’information doit être analysée avec prudence, elle est de source russe,Paris affirme qu’il « n’a pas de mercenaires, ni en Ukraine, ni ailleurs », niant que des Français soient morts lors d’une frappe russe, sur Kharkov, le 16 janvier…
La France « n’a pas de + mercenaires + » en Ukraine, a affirmé jeudi le ministère français des Affaires étrangères, en réaction aux affirmations de Moscou qui assure avoir visé mardi un bâtiment abritant des « mercenaires français » à Kharkiv (nord-est). « La France n’a pas de + mercenaires +, ni en Ukraine, ni ailleurs, contrairement à d’autres. Il s’agit d’une nouvelle manipulation grossière russe. Il ne faut pas lui donner plus d’importance qu’aux précédentes et qu’aux suivantes qui ne manqueront pas d’arriver », a ajouté le Quai d’Orsay.
Ce qui est certain, c’est la réalité de la frappe qui a fait des victimes. Vérifiée, également la présence de mercenaires français.
MAIS des soldats en mission pour assurer le fonctionnement d’armes critiques… Ce serait grave
Scott Ritter est américain ancien inspecteur de l’ONU en Irak , il a dénoncé les mensonges des USA dans l’affaire des armes de destruction massive , il est undes critiques les plus sévères de la politique de son pays en Ukraine.
Tous les mercenaires étrangers en Ukraine sont désormais une proie équitable pour les forces russes Une frappe contre un hôtel de Kharkov qui a éliminé au moins 60 mercenaires francophones marque un changement dans la mentalité russe, a déclaré l’ancien officier du renseignement américain Scott Ritter.
« Qu’est-ce que cela indique ? Qu’il n’y a aucune différence dans l’esprit des planificateurs militaires russes entre les mercenaires étrangers et les soldats ukrainiens. Si vous vous battez pour le côté ukrainien, quelle que soit votre nationalité, vous êtes une cible légitime », a déclaré à Sputnik Scott Ritter, ancien officier du renseignement du Corps des Marines américain et inspecteur en désarmement de l’ONU. Auparavant, il existait une certaine indulgence à l’égard du personnel militaire et des conseillers de l’OTAN combattant pour l’Ukraine. Cependant, si parmi ces victimes figurent des professionnels militaires français, cela signale une nouvelle approche : tout le monde en Ukraine est une cible équitable. Le 16 janvier, des missiles russes ont frappé un centre de Kharkov abritant des mercenaires francophones, causant un coup dévastateur : 60 morts, 20 blessés. Ces soldats, essentiels au fonctionnement d’armes complexes, constituaient des atouts clés pour l’Ukraine.
Scott Ritter : Tous les mercenaires étrangers en Ukraine sont désormais une proie équitable pour les forces russes
Une frappe contre un hôtel de Kharkov qui a éliminé au moins 60 mercenaires francophones marque un changement dans la mentalité russe, a déclaré l'ancien officier… pic.twitter.com/JSdN7qRVzL
Huit foyers d’influenza aviaire hautement pathogène (IAHP) ont été confirmés en élevage en France entre le 27 novembre 2023, date du premier foyer IAHP détecté cet automne en France, et le 5 janvier 2024. Cinq de ces foyers ont concerné des élevages de dindes en bâtiment (quatre dans le Morbihan, un dans la Somme). Les trois foyers les plus récents ont touché un élevage de poules pondeuses du département du Nord (le 20 décembre 2023) et deux élevages de canards en Vendée (les 2 et 5 janvier 2024).
Un foyer d’influenza aviaire hautement pathogène a été détecté dans un élevage de canards en Vendée, le premier cette saison dans le département, a fait savoir la préfecture dans un communiqué.
Le foyer a été confirmé le 2 janvier dans un élevage de Notre-Dame-de-Riez, dans le nord-ouest du département. Le 5 décembre, le niveau de risque au niveau national avait été relevé de «modéré» à «élevé», son niveau maximal, obligeant les éleveurs de plein air à confiner leurs volailles. «Une opération de dépeuplement des 8.700 canards présents sur l’élevage concerné par le foyer d’influenza aviaire a été menée», selon la préfecture de Vendée.
Pour prévenir le risque de diffusion du virus à d’autres élevages, le préfet de Vendée a pris un arrêté définissant des zones réglementées de protection et de surveillance, respectivement mises en place dans un rayon de 3 et 10 km autour de l’établissement contaminé. Dans ces zones, «les mouvements de volailles et autres oiseaux captifs» sont interdits, sauf dérogations, et des autocontrôles peuvent être imposés par la préfecture.
Les canards de l’élevage concernés «avaient tous été vaccinés contre l’influenza aviaire hautement pathogène (IAHP) en novembre dernier, conformément à la réglementation», précise la préfecture dans son communiqué, qui note que «la vaccination ne supprime pas totalement le risque d’infection des volailles en cas d’introduction du virus dans l’élevage». (gag……)
La vaccination est obligatoire depuis le 1er octobre dans les élevages de plus de 250 canards, hors reproducteurs. Depuis la fin novembre, plusieurs foyers de grippe aviaire ont été détectés dans des élevages de volailles du Morbihan et de la Somme. Un foyer a été détecté dans le département du Nord au mois de décembre. La France a été touchée par la grippe aviaire de 2015 à 2017, puis quasiment en continu depuis la fin 2020. Plus de trente millions de volailles ont dû être abattues depuis l’été 2021 dans le pays.
STUPÉFACTION (de ceux qui n’ont pas compris l’échec de ces vaccinations de masse, et notamment contre les coronavirus) «Les vaccins auraient dû faire leur effet et ça n’a pas été le cas. Peut-être que la maladie se répand par l’air? Il y a eu des intempéries et une tempête ces derniers jours, est-ce que ça a un lien? On sait aussi qu’il y a une forte pression de grippe aviaire dans l’avifaune» rapporte
BILAN: 17000 canards euthanasiés 8 jours après la vaccination! «Il existe un vaccin contre la PIF, mais il ne fonctionne pas. Les chats peuvent toujours être infectés à nouveau» rapporte
Que celà plaise ou non ,c’est ainsi: rn, reconquete, les verts et lfi on voté pour la transparence les socialistes, lr et les macroniens ont voté contre la transparence…Je m’en souviendrai
Les eurodéputés français Socialistes, Macronistes et Républicains ne veulent pas de la transparence de la part de la Commission von der Leyen sur l’affaire des contrats #Pfizer#PfizerGate#PfizerBioNtech#smsGate :
ls votent CONTRE l’amendement invitant la Médiatrice à continuer d’exhorter la Commission à publier immédiatement les contrats non expurgés liés à l’achat de vaccins contre la COVID-19.
Aux Etats-Unis, il apparaît que la démocratie, ce n’est pas le pouvoir du peuple mais le pouvoir du Parti démocrate, qui permet à Joe Biden de soustraire progressivement ses associés en Ukraine des poursuites pour corruption. Parallèlement, quiconque dénonce à haute voix la corruption internationale et le trafic d’influence de la famille Biden prend le risque d’être éliminé physiquement.
Ce sujet a été soulevé par Andriy Derkach, célèbre homme politique ukrainien. C’est la première interview qu’il donne à des journalistes américains depuis deux ans. Derkach s’est fait connaître dans les médias mondiaux après une série de révélations très médiatisées concernant la « trace ukrainienne » dans les activités de Joe Biden au cours de sa vice-présidence des États-Unis, entre 2014 et 2017.
Dans cette interview, Derkach fournit des informations sensationnelles, notamment le fait que le bureau du président Zelensky est à l’origine de la fuite et de la promotion d’enregistrements audio de conversations s’étant tenue entre Joe Biden et Petro Porochenko (président ukrainien de 2014 à 2019). Derkach a également expliqué comment les partenaires de Biden en Ukraine financent des actes terroristes sur le territoire d’autres pays et évitent toute responsabilité pour leurs actes de corruption avant la guerre. L’interview de Derkach permet également d’en apprendre davantage sur la mission secrète du secrétaire d’État Blinken, qui s’est rendu à Kiev à la veille de la guerre, ainsi que sur le prix payé par le procureur ukrainien Kostyantyn Kulyk (qui s’est intéressé aux activités de Hunter Biden, NdT), le journaliste et homme politique Oleksandr Dubinsky (politiquement proche du parti de Zelesnky, et aujourd’hui écroué en Ukraine pour trahison, NdT) et l’ancien procureur général Viktor Shokin (qui s’est intéressé de près aux intérêts de Biden dans la firme Burisma, et a été destitué, à la demande de Joe Biden) pour leurs déclarations sur la corruption de la famille Biden.
Le cancer est une maladie complexe et dynamique. Cette complexité stupéfiante appelle à la prudence lorsqu’on conseille à toutes les personnes atteintes de cancer (ou ayant des antécédents de cancer) de recevoir la série de vaccins primaires contre la COVID-19 ainsi que des doses de rappel supplémentaires. De plus, comme ces patients n’ont pas été inclus dans les essais cliniques pivots, une incertitude considérable demeure quant à l’efficacité, à la sécurité et au risque d’interactions avec les thérapies anticancéreuses du vaccin, ce qui pourrait réduire la valeur et l’innocuité de l’un ou l’autre traitement médical.
Après avoir examiné la littérature disponible, nous sommes particulièrement préoccupés par le fait que certains vaccins contre la COVID-19 puissent générer un milieu pro-tumorigène (c’est-à-dire un environnement spécifique qui pourrait conduire à une transformation néoplasique) qui prédispose certains patients et survivants oncologiques (stables) à la progression du cancer. récidive et/ou métastase. Cette hypothèse est basée sur la plausibilité biologique et la réalisation de l’hypothèse de l’oncogenèse à succès multiples (c’est-à-dire induction de lymphopénie et d’inflammation, régulation négative de l’expression de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), activation de cascades oncogènes, séquestration de protéines suppressives de tumeur, dérégulation. du système de liaison quadruplex-protéine ARN-G, altération des réponses à l’interféron de type I, désactivation des éléments rétrotransposables, etc.) ainsi que des preuves croissantes et des rapports de sécurité déposés auprès du Vaccine Adverse Effects Report System (VAERS) suggérant que certains patients atteints de cancer ont souffert de la maladie. exacerbation ou récidive après la vaccination contre la COVID-19. À la lumière de ce qui précède et parce que certaines de ces préoccupations (c’est-à-dire l’altération des voies oncogènes, la promotion de cascades inflammatoires et la dérégulation du système rénine-angiotensine) s’appliquent également aux patients cancéreux infectés par le SRAS-CoV-2, nous encourageons les scientifiques et la communauté médicale à évaluer de toute urgence l’impact du COVID-19 et de la vaccination contre le COVID-19 sur la biologie du cancer et les registres des tumeurs, en ajustant les recommandations de santé publique en conséquence.
Figure 1 : Mécanismes et voies moléculaires favorisant le cancer potentiellement médiés par le SRAS-CoV-2 et/ou certains vaccins contre la COVID-19
SARS-CoV-2 : coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère, COVID-19 : coronavirus 2019, BRCA1/2 : cancer du sein 1/2, ACE2 : enzyme de conversion de l’angiotensine 2, LNP : nanoparticules lipidiques, ARN : acide ribonucléique, IFN : interféron
De plus, des niveaux élevés de Spike soluble et/ou de ses sous-unités et fragments peptidiques ont été trouvés dans la circulation des vaccinés, où ils persistent pendant des semaines, voire des mois. Il est donc plausible que la distribution soutenue et systémique du pic dans le corps humain (le pic viral n’aura pas, dans la plupart des cas, d’impact sur les tissus et organes autres que les voies respiratoires) puisse favoriser une série d’interactions imprévues avec l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 ( ACE2), le récepteur d’entrée du SRAS-CoV-2, soit sous sa forme soluble circulante, soit exprimé dans des cellules de divers tissus et organes.
Pour les raisons qui précèdent, il est impératif de comprendre les effets du COVID-19 et de la vaccination contre le COVID-19 sur les cellules cancéreuses et leur microenvironnement.
La lymphopénie est une caractéristique de la vaccination contre la COVID-19 sévère et de la vaccination contre la COVID-19
La lymphopénie, une affection définie par un nombre anormalement faible de lymphocytes, est une caractéristique du COVID-19 grave par rapport à une maladie non grave [34-36] . Les causes sous-jacentes possibles de la lymphopénie observée, en particulier la diminution du nombre de lymphocytes T, comprennent la redistribution des lymphocytes T dans les organes infectés, l’épuisement induit par l’activation, l’apoptose et la pyropoptose [37] . Bien que l’épuisement des lymphocytes T soit observé dans d’autres infections virales [38] , il semble être plus rapide, plus profond et plus durable dans le contexte du COVID-19. Une étude récente suggère que la lymphopénie chez les patients atteints d’une forme grave de COVID-19 est susceptible de résulter d’une infection des lymphocytes T par le SRAS-CoV-2 d’une manière indépendante du Spike-ACE2 [39] . De plus, il a été rapporté que l’expression de Spike seule est suffisante pour induire une fusion membranaire rapide pour produire du syncytium, un type de grandes cellules avec plusieurs noyaux négatifs pour les molécules de jonction intercellulaire telles que la E-cadhérine. Les syncytia ont tendance à internaliser les lymphocytes, contribuant ainsi à la perte de lymphocytes chez les patients atteints de COVID-19 [40] .
La lymphopénie a également été associée à la vaccination contre le COVID-19. Les essais cliniques de phase I/II avec les vaccins BNT162b1 (Pfizer/BioNTech) [41] et ChAdOx1 (Oxford/AstraZeneca) [42] ont décrit une diminution dose-dépendante des lymphocytes plasmatiques 6 à 8 jours après la vaccination chez 45 à 46 % des patients. de participants. De manière cohérente, deux prépublications basées sur les programmes de vaccination en Israël (vaccin BNT162b1) [43] et en Angleterre (vaccins BNT162b1 et ChAdOx1) [44] ont signalé une augmentation initiale du risque d’infection jusqu’à neuf jours après la vaccination. Néanmoins, il a été démontré que les lymphocytes T spécifiques aux antigènes viraux du SRAS-CoV-2 augmentent après l’immunisation avec à la fois des vaccins génétiques (c’est-à-dire des lymphocytes T spécifiques de pointe) et des plates-formes traditionnelles telles que le virus de la vaccine modifié multiantigène Ankara (MVA) – basé sur le vaccin COVID-19 COH04S1 (c.-à-d. Cellules T spécifiques de la membrane, des nucléoprotéines et des pointes) [45,46] .
Même si les mécanismes moléculaires qui sont à l’origine de la lymphopénie lors de l’infection au COVID-19 et de la vaccination ne sont pas entièrement compris, la lymphopénie est depuis longtemps associée à une incidence accrue de cancer et à un risque de malignité [47] . Les altérations lymphocytaires sont fréquentes chez les patients atteints de cancer et ont un impact important sur le pronostic et la survie [47,48] . La lymphopénie sévère à cellules T CD4+ est l’une des caractéristiques de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les personnes atteintes du VIH/SIDA courent un risque plus élevé de développer certains types de tumeurs (c.-à-d. le sarcome de Kaposi) que les personnes non atteintes de la maladie [49-51] . Les lymphocytes T CD8+ jouent un rôle crucial dans la dormance à médiation immunitaire, et leur épuisement libère les freins des DCC, conduisant à une croissance métastatique [52,53] . L’immunosuppression induite par l’anesthésie peut favoriser les rechutes du cancer en fonction de la dose, de la durée et du moment de l’utilisation [54] . L’exposition à des médicaments immunosuppresseurs qui préviennent le rejet d’organe chez les receveurs de greffe d’organe altère la surveillance du cancer et facilite l’action des virus oncogènes, augmentant ainsi le risque de complications néoplasiques après la transplantation [55] . De la même manière, les receveurs de greffe d’organe acceptant un organe provenant d’un donneur survivant du cancer pourraient développer une tumeur maligne parce que l’exposition aux médicaments immunosuppresseurs permet à des métastases latentes cachées (transplantées avec l’organe) de prendre vie [56] . Il convient de noter que 25 % des cancers développés chez des patients ayant subi une transplantation d’organe connaissent une rémission clinique lorsque la dose administrée du médicament immunosuppresseur est considérablement réduite [57] . Il est remarquable que certains types de traitement du cancer, tels que la chimiothérapie, la radiothérapie et la combinaison de chimiothérapie et d’immunothérapie, peuvent également provoquer une lymphopénie sévère, corrélée à une survie réduite [47,58,59] .
Étant donné que la lymphopénie, associée aux facteurs liés à l’inflammation (décrits ci-dessous), contribue à la création d’un microenvironnement favorable à la progression du cancer et/ou au réveil des DCC, une extrême prudence est de mise lorsqu’on recommande la vaccination contre la COVID-19 (jusqu’à cinq doses) [ 8] aux patients oncologiques, notamment ceux sous traitement anticancéreux. Des études approfondies concernant les mécanismes moléculaires qui conduisent à une réduction globale des lymphocytes chez les patients atteints de COVID-19 et chez les vaccinés devraient aider à identifier des stratégies de vaccination améliorées et/ou des interventions alternatives qui préviennent cette anomalie immunologique majeure et ses conséquences.
La glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2 et sa sous-unité S1 provoquent une signalisation cellulaire in vitro qui pourrait favoriser la tumorigenèse in vivo
Le SRAS-CoV-2 contient une protéine Spike composée de deux sous-unités : S1 et S2. S1 aide le virus à infecter les cellules humaines en se liant à ACE2, une protéine multifonctionnelle principalement exprimée à la surface de nombreuses cellules [60,61] . S2 intervient dans le processus de fusion membranaire [62] . En plus de faciliter l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes, l’interaction entre Spike et AEC2 déclenche une signalisation cellulaire dans les cellules exprimant ACE2 [63] . Les données montrent que, dans les cellules vasculaires pulmonaires et les cellules impliquées dans le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire, la sous-unité S1 de Spike seule a activé la MEK, le modulateur de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) [ 63] , qui est un mécanisme de transduction du signal pour croissance cellulaire [64] . De plus, Patra et al. [65] ont indiqué que le pic complet, par la régulation négative de l’expression d’ACE2, favorisait une cascade de signalisation médiée par le récepteur de l’angiotensine II de type I (AT1R), induisait les molécules régulatrices de la transcription, le facteur nucléaire-κB (NF-κB) et la protéine activatrice. 1 (AP-1)/c-Fos via l’activation de la protéine kinase activée par un mitogène (MAPK) et une augmentation des taux d’interleukine 6 (IL-6) dans les cellules épithéliales (Figure 2 ) [65] .
Figure 2 : La régulation négative de l’ACE2 et la signalisation cellulaire induites par les pics pourraient favoriser la progression du cancer chez les patients et les vaccinés atteints du COVID-19
La régulation négative d’ACE2 et sa réponse ultérieure médiée par AT1R ont le potentiel d’encourager la progression du cancer et les métastases grâce à ses activités favorisant la croissance et proangiogéniques.
SARS-CoV-2 : coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère, COVID-19 : coronavirus 2019, ACE2 R : enzyme de conversion de l’angiotensine 2 agissant comme récepteur d’entrée du SARS-CoV-2, ACE2 : enzyme de conversion de l’angiotensine 2, AT II : angiotensine II, AT1R : récepteur de l’angiotensine II type 1, PI3K : phosphatidylinositol 3-kinase, MAPK : protéine kinase activée par un mitogène, ERK : kinase régulée par le signal extracellulaire, NF-κB : facteur nucléaire-κB, IL-6 : interleukine 6 , AP-1 : protéine activatrice 1
L’activation de NF-κB dans les cellules cancéreuses favorise la prolifération, la chimiorésistance et l’invasion, tandis que dans le microenvironnement tumoral, elle stimule l’angiogenèse et la suppression immunitaire, soutenant collectivement le processus métastatique [66] . La cascade de signalisation Ras/Raf/MEK/ERK (MAPK) est fréquemment impliquée dans la malignité [67] . En effet, plus de 30 % de tous les cancers humains sont provoqués par les gènes Ras [68-75] . Des niveaux élevés d’IL-6 sont corrélés à des taux accrus de rechute tumorale dans le cancer du sein et le cancer de la tête et du cou [76,77] . En revanche, l’inhibition de la signalisation IL-6/transducteur de signal et activateur de transcription 3 (STAT3) a réduit la récidive du cancer dans les modèles précliniques de carcinome du sein, de la tête et du cou et du carcinome hépatocellulaire [78-80] . La cascade de signalisation médiée par AT1R active également la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), un composant de l’une des voies intracellulaires les plus importantes (PI3K/AKT/mTOR) et un régulateur principal du cancer [67,81] . La suractivation de cette voie est présente dans de nombreuses tumeurs malignes humaines et a été impliquée dans la progression du cancer. De manière cohérente, l’utilisation d’inhibiteurs de PIK3 est une approche courante dans le traitement des tumeurs [82] .
Considérant que les cellules humaines répondent de manière sensible au pic et/ou à sa sous-unité S1 pour déclencher la signalisation cellulaire ACE2 et que l’ACE2 exerce de multiples effets antitumoraux et anti-invasifs, y compris l’inhibition de l’angiogenèse et des métastases du cancer, le pic prolongé (voire transitoire) La régulation négative (ou la perte) médiée par l’ACE2 pourrait en soi favoriser la progression tumorale [83-86] . Il est remarquable que des pointes flottantes, des sous-unités S et des fragments de peptide S pénètrent dans la circulation et persistent dans le corps pendant des semaines [87,88] et même des mois [89] après la vaccination contre le COVID-19 à des concentrations comparables à celles trouvées. chez les patients atteints de COVID-19 sévère (Tableau 1 ) [89,90] .
Antigène
Vaccination
Concentration (pg/mL)
Temps passé dans le corps (jours)
S *
BNT162b ARNm-1273
Jours 1-2 après la première dose – taux médians de S : 47 pg/mL (plasma)
Présenter au moins 1 à 2 jours (plasma) et 60 jours (centres germinaux et ganglions lymphatiques) après la deuxième dose
Jour 7 après la première dose – taux médians de S : 1,7 pg/mL (plasma)
Jours 1-2 après la deuxième dose – niveaux médians de S : 1,2 pg/mL (plasma)
S, S1 **
ARNm-1273
Niveaux de pic moyens de S : 62 ± 13 pg/mL (plasma)
S présent jusqu’à 15 jours après la première dose, indétectable après la deuxième dose (plasma)
BNT162b : vaccin Pfizer/BioNTech, ARNm-1273 : vaccin Moderna
Il est donc impératif de surveiller les conséquences à moyen et long terme des vaccins contre la COVID-19 qui introduisent des pics dans le corps humain. Plus important encore, des modèles animaux expérimentaux appropriés doivent être développés pour comprendre la contribution et les implications fonctionnelles de ces cascades de signalisation en relation avec la progression du cancer, la récidive et/ou la sensibilité aux thérapies anticancéreuses.
Les vaccins à ARNm sont conçus pour désactiver l’immunité innée de l’hôte via les récepteurs de type Toll (TLR), compromettant ainsi les réponses à l’IFN de type I.
L’ADN et l’ARN stimulent le système immunitaire inné des mammifères grâce à l’activation des TLR, une classe de protéines principalement exprimées dans les cellules sentinelles (c’est-à-dire les cellules dendritiques et les macrophages) qui constituent la première ligne de défense contre les agents pathogènes envahisseurs et les molécules endogènes libérées par les cellules mourantes ou endommagées. cellules [91] . Les TLR déclenchent plusieurs voies de signalisation impliquant NF-κB, des facteurs de régulation de l’IFN (IRF) et des MAPK pour la production de diverses cytokines qui jouent un rôle important dans de nombreuses maladies, notamment le cancer. L’ARN signale en particulier via les TLR3, TLR7 et TLR8 endosomaux humains ; cependant, l’incorporation de nucléosides modifiés dans la molécule d’ARN supprime l’activité du TLR [92,93] . Les vaccins à ARNm contre le COVID-19 ont toutes les uridines de la séquence d’ARNm de pointe du SRAS-CoV-2 remplacées synthétiquement par la N1-méthyl-pseudouridine (m1Ψ) [94,95] . Un tel remplacement augmente la stabilité biologique, favorise la traduction de l’ARNm et inhibe considérablement la détection immunitaire innée, car une activation immunitaire incontrôlée pourrait conduire à des réactions allergiques indésirables et à un choc anaphylactique [94,96] .
Malgré la contribution essentielle des pseudouridines aux vaccins à ARNm contre la COVID-19, on sait peu de choses sur les conséquences biologiques de la délivrance d’ARNm hautement stabilisé modifié par m1Ψ dans le cytoplasme des cellules humaines. Par exemple, des études montrent que la vaccination avec BNT162b2 (le premier candidat de Pfizer/BioNTech à recevoir l’autorisation d’utilisation d’urgence de la FDA) a significativement diminué la production d’IFN-α (IFN de type I) et d’IFN-γ (IFN de type II) après stimulation avec l’agoniste TLR7/8. R848 et l’agoniste TL3 poly I:C [97] . Selon Föhse et al. [97] , la diminution de la sensibilité des TLR endosomaux qui interagissent avec l’ARNm modifié transfecté pourrait par la suite supprimer l’activité des TLR3/7/8 et diminuer la production de cytokines. Il est important de noter qu’une réponse immunitaire efficace implique l’induction d’une cascade de signalisation robuste de l’IFN de type I médiée par le TLR dans le cadre du système immunitaire inné. Si cette réponse est supprimée, une immunopathologie au cours d’infections virales lytiques et latentes peut en résulter [98,99] . Des défauts dans l’expression du TLR ont été rapportés chez des personnes atteintes d’infections à herpèsvirus [100,101] . Des mutations dans TLR3 et ses molécules de signalisation en aval ont été associées à des cas d’encéphalite à virus herpès simplex [102,103] , de méningo-encéphalite à virus varicelle-zona [102] et d’ophtalmique récurrente à herpès zoster [103] . Il convient de noter qu’un nombre de plus en plus élevé de cas de zona a été signalé après une vaccination contre la COVID-19 à ARNm (BNT162b2 et ARNm-1273), mais pas à la suite d’une vaccination contre la COVID-19 vectorisée par un adénovirus ou inactivée [104-109] . Une telle observation est cohérente avec une réponse altérée de l’IFN de type I médiée par le TLR, déclenchée par l’ARNm modifié par m1Ψ.
Le profilage multimodal unicellulaire du sang périphérique de patients atteints de COVID-19 aigu et de volontaires sains avant et après avoir reçu l’injection de BNT162b2 a également révélé des différences spectaculaires dans la réponse aux deux défis immunitaires. Chez les patients atteints de COVID-19, les réponses immunitaires étaient caractérisées par une réponse IFN de type I fortement augmentée, qui était largement absente chez les vaccinés. L’augmentation de la signalisation IFN a probablement contribué à la régulation positive drastique des gènes cytotoxiques dans les cellules T périphériques et les lymphocytes de type inné observés chez les patients atteints de COVID-19. L’analyse des répertoires de lymphocytes B et T a révélé que si la majorité des lymphocytes clonaux chez les patients atteints de COVID-19 étaient des cellules effectrices, chez les vaccinés, l’expansion clonale était principalement limitée aux cellules mémoire circulantes [110] . Malgré cela, il n’existe pas de large consensus quant à savoir si l’activité de l’IFN de type I est robuste [23,110,111] ou compromise [112,113] lors d’une infection par le SRAS-CoV-2. Par exemple, des preuves contraires montrent que la sous-unité S1 du SRAS-CoV-2 a directement supprimé l’expression des IFN ACE2 et de type I dans les cellules primaires du lavage broncho-alvéolaire pulmonaire des macaques [113] , contribuant ainsi à la maladie pulmonaire associée au SRAS-CoV-2. De plus, le diagnostic de COVID-19 chez les personnes de ≥ 50 ans a été associé à un risque accru de développer un zona [114,115] . Cette apparente controverse pourrait s’expliquer en partie par l’ajustement fin entre les réponses immunitaires antivirales aiguës qui permettent d’éliminer rapidement l’infection grâce à une sécrétion élevée d’IFN et celles qui conduisent à des schémas inflammatoires plus longs et plus robustes (c’est-à-dire des formes graves de COVID-19) avec épuisement fonctionnel. des réponses IFN [116] . Néanmoins, la lymphopénie périphérique (décrite à la fois chez les patients atteints d’une forme grave de la COVID-19 et chez les personnes vaccinées contre la COVID-19) pourrait alternativement (ou en plus) justifier la réactivation des infections latentes du zona chez les patients atteints de la COVID-19 et chez les personnes ayant reçu les vaccins à ARNm contre la COVID-19.
Remarquablement, les TLR sont exprimés non seulement dans les cellules immunitaires mais également dans les cellules tumorales, où ils peuvent à la fois inhiber et favoriser la malignité [117] . De nombreuses études chez l’homme et la souris soulignent l’importance de l’IFN endogène de type I, produit à la fois par les cellules immunitaires et tumorales, dans le contrôle de la croissance tumorale et dans la réponse aux thérapies antitumorales [118-120] . Seneff et al. [23] discutent en détail de la complexité et du rôle des IFN de type I, en particulier de l’IFN-α, dans la surveillance et la suppression du cancer. Les auteurs soulignent la gamme éblouissante d’effets anticancéreux initiés par l’IFN-α, à la fois directs (c’est-à-dire, arrêt du cycle cellulaire, apoptose et activation des cellules tueuses naturelles et des lymphocytes T CD8+) et indirects (c’est-à-dire, activation de la transcription génique de la Janus kinase/ mécanismes de transducteur de signal et activateur de transcription (voie JAK/STAT) [23] . La voie JAK/STAT est dérégulée dans plusieurs hémopathies malignes, ce qui augmente le potentiel métastatique dans les modèles animaux de mélanome, de cancer colorectal et de lymphome [121] . Des défauts dans la signalisation lymphocytaire de l’IFN surviennent chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, d’un mélanome et d’un cancer gastro-intestinal, et ces défauts peuvent représenter un mécanisme courant de dysfonctionnement immunitaire associé au cancer [120] . De manière cohérente, l’administration exogène d’IFN de type I et/ou l’utilisation d’inducteurs d’IFN de type I renforcent les réponses immunitaires innées et adaptatives contre les tumeurs solides [122,123] .
Une altération des réponses à l’IFN de type I est également observée dans d’autres maladies, notamment les infections chroniques (c’est-à-dire le VIH/SIDA) et les maladies auto-immunes (c’est-à-dire la sclérose en plaques (SEP)). En interférant avec les réponses IFN de type I, le VIH-1 peut contourner la signalisation antivirale de l’hôte et établir des réservoirs viraux persistants. Les défauts médiés par le VIH-1 dans la voie de l’IFN comprennent l’altération des récepteurs protéiques impliqués dans la détection des agents pathogènes, les cascades de signalisation en aval nécessaires à la régulation positive de l’IFN de type I et l’expression ou la fonction de protéines antivirales clés inductibles par l’IFN de type I [124,125] . Il est remarquable que les personnes infectées par le VIH présentent un risque considérablement plus élevé de développer certains types de cancer par rapport à la population générale, notamment le sarcome de Kaposi, le lymphome non hodgkinien, le cancer du col de l’utérus [50] et, dans une moindre mesure, les cancers de l’anus, du foie. , de la cavité buccale/pharynx et du poumon et lymphome hodgkinien [51] . De même, les patients atteints de SEP dont la signalisation IFN de type I est supprimée et qui répondent bien au traitement par IFN [126,127] courent également un plus grand risque de développer un cancer que la population générale [128] . Ce risque accru est particulièrement apparent pour les cancers de la prostate, du sein, colorectal et anal, ainsi que pour les cancers de la trachée, des bronches et du poumon.
Dans l’ensemble, les rôles extrêmement compliqués et pléiotropes des réponses TLR et IFN de type I dans la biologie des tumeurs incitent à la prudence lors de l’introduction d’ARNm synthétiques (m1Ψs) pour des applications thérapeutiques in vivo. Plus important encore, les réponses perturbées de l’IFN de type I médiées par le TLR après une infection par le SRAS-CoV-2 et une vaccination par ARNm peuvent ne pas être comparables pour les raisons suivantes. Premièrement, l’ARNm synthétique modifié par m1Ψ, contrairement à l’ARN viral, a la capacité d’éliminer l’activité du TLR. Deuxièmement, des études récentes suggèrent que la production endogène de pointes synthétiques persiste pendant une longue période (> 6 mois) dans le corps humain [87-89] . Troisièmement, alors que la majeure partie de la protéine de pointe virale reste probablement dans les voies respiratoires, la production de pointe induite par le vaccin a lieu dans les organes et tissus internes, étant ainsi en mesure d’exercer des effets plus systémiques [129] . En effet, des études de biodistribution du vaccin BNT162b2 sur des modèles animaux ont révélé que le vaccin ne reste pas au site d’injection mais s’accumule plutôt dans différents organes (foie, rate, poumons, ovaires, etc.) 48 heures après l’inoculation [ 130 -133] . Dans ce contexte, Bansal et al. (134) ont démontré le rôle important des exosomes circulants exprimant la glycoprotéine de pointe à la surface pour une immunisation efficace après une vaccination à base d’ARNm. Ces exosomes étaient détectables 14 jours après la première injection, augmentaient après la dose de rappel et diminuaient considérablement après quatre mois. Il est donc plausible que les exosomes contribuent à la dispersion du pic (et de sa séquence d’ARNm) dans tout le corps, via le système lymphatique, le système vasculaire et même le long des fibres nerveuses. Enfin, le respect des calendriers de vaccination à doses multiples à des intervalles relativement courts [8] peut vraisemblablement augmenter le risque d’effets indésirables chez les vaccinés. D’autres études devraient faire la lumière sur les voies pro- et anti-tumorigènes pertinentes dépendantes du TLR qui peuvent être dérégulées à la suite d’une vaccination par ARNm et/ou d’une infection par le SRAS-CoV-2.
L’optimisation des codons des vaccins contre la COVID-19 pourrait entraîner une dérégulation du système de liaison aux protéines ARN-G quadruplex (G4), altérant ainsi la régulation translationnelle des microARN cellulaires
La conception des vaccins contre la COVID-19 implique différents types d’optimisations, notamment l’optimisation des codons [135] . L’optimisation des codons est une approche d’ingénierie génétique qui utilise des modifications synonymes de codons pour augmenter la production de protéines chez des hôtes qui n’expriment pas naturellement le gène. Ce processus augmente généralement le contenu en GC, ce qui est en corrélation avec un niveau accru de transcription, probablement en raison d’une diminution des pauses transcriptionnelles [136] . Certains auteurs estiment que l’optimisation des codons compromet la sécurité et l’efficacité des thérapies biotechnologiques [137] . McKernan et coll. [138] , Seneff et coll. [23] et d’autres décrivent que l’enrichissement significatif du contenu en GC dans les vaccins à ARNm COVID-19 (par rapport à l’ARNm natif du pic SARS-CoV-2) pourrait conduire à une augmentation des structures secondaires telles que les motifs G4 pendant la traduction. Plus précisément, McKernan et al. [138] présentent une série d’approches in silico telles que RNAfold et QGRSMapper qui montrent des changements dans la structure secondaire des ARN dérivés du vaccin par rapport au virus natif. Il convient de noter l’augmentation du nombre de formations G4 dans les vaccins à ARNm optimisés en codons (c’est-à-dire 19 et neuf motifs G4 dans les ARNm de Moderna et Pfizer/BioNTech, respectivement, contre quatre motifs G4 dans la région codante de pointe du SRAS-CoV- 2 virus). L’abondance des structures G4 dans l’ARNm vaccinal amplifie probablement l’attachement des protéines de liaison à l’ARN et des microARN qui ciblent normalement les G4 exprimés par l’homme pour une régulation normale de l’expression des gènes humains. De plus, l’utilisation de m1Ψ dans les ARNm vaccinaux obscurcit davantage les prédictions de repliement, car l’appariement de bases promiscuité de m1Ψ facilite les erreurs de traduction [135, 139-141] et stabilise les G4 [142, 143] , exacerbant ainsi l’impact de la formation de G4 avec l’optimisation des codons [138] .
Une dérégulation du système de liaison de l’ARN à la protéine G4 pourrait diminuer considérablement l’expression des microARN cellulaires, qui est impliquée dans de nombreuses pathologies telles que les maladies cardiovasculaires, l’apparition de la neurodégénérescence et la progression du cancer [23] . Un exemple, vital pour le fonctionnement normal des cellules, est celui de l’homologue de la souris double minute 2 (MDM2), qui est une protéine régulatrice physique négative de p53 (p53 est une protéine suppresseur de tumeur bien connue décrite ci-dessous). La dérégulation des microARN qui contrôlent l’interaction complexe entre MDM2 et p53 entraîne, de manière prévisible, un risque accru de divers cancers [23, 138, 144-146] . Un autre exemple est l’amplification des répétitions d’ARN G4 dans la sclérose latérale amyotrophique/démence frontotemporale (SLA/FTD) ( gène C90RF72 ) et le syndrome du X fragile ( gène FMR1 ) [147] . Dans ces maladies, des changements dans les niveaux d’expression ou des mutations des protéines liant l’ARN G4 sont également rapportés, ce qui suggère que ces protéines ne peuvent pas exercer leur fonction critique pour la physiologie neuronale normale lorsqu’elles sont mutées ou dans des cellules présentant des expansions d’ARN G4 [147] .
Dans une large mesure, ces observations mettent en évidence la complexité évoluée de l’utilisation des codons et remettent en question les bases scientifiques de l’optimisation des codons en thérapeutique humaine.
Les LNP utilisés dans les vaccins à ARNm sont hautement inflammatoires chez la souris
Les LNP sont un composant essentiel des vaccins contre la COVID-19 à base d’ARNm, jouant un rôle clé dans l’amélioration de la stabilité in vivo de l’ARNm et dans l’amélioration de l’administration au cytosol des cellules présentatrices d’antigènes [148] . Les LNP sont constitués de quatre composants principaux : un phospholipide neutre, du cholestérol, un lipide polyéthylène-glycol et un lipide cationique ionisable [149] .
Les propriétés hautement inflammatoires des LNP cationiques sont connues depuis 2010 [150] . Un rapport récent [150] a spécifiquement montré que les LNP utilisées dans les études précliniques sur le vaccin à ARNm modifié par des nucléosides contre la COVID-19 sont hautement inflammatoires chez la souris. L’injection intradermique de ces LNP a conduit à une infiltration massive de neutrophiles, à une activation rapide et robuste de diverses voies inflammatoires et à la production de diverses cytokines et chimiokines inflammatoires. L’administration intranasale a entraîné des réponses inflammatoires similaires dans les poumons [151] . Bien que l’activité adjuvante intrinsèque des LNP puisse contribuer à susciter une immunité protectrice, l’activation incontrôlée de diverses voies inflammatoires distinctes et convergentes et la sécrétion de cytokines et de chimiokines inflammatoires pourraient conduire à une inflammation et une cytotoxicité graves. Des études approfondies sont donc nécessaires pour cartographier les interactions entre les LNP cationiques et les récepteurs de reconnaissance de formes intracellulaires afin de découvrir les mécanismes intégrés et multiformes par lesquels ces lipides induisent l’activation de l’inflammasome [152] . De plus, s’il est probable que l’injection intramusculaire des complexes LNP-ARNm du vaccin COVID-19 déclenche des réponses similaires chez l’homme [151] , la nature exacte de ces réponses et leur chevauchement avec les signatures inflammatoires documentées chez la souris restent inconnues. De manière pertinente, les injections vectorisées d’adénovirus, contrairement aux vaccins à ARNm, n’induisent pas de réponses immunitaires innées graves (c’est-à-dire une tempête de cytokines), d’hyperinflammation ou de dommages majeurs dans les cellules ciblées [153] . À l’inverse, un COVID-19 sévère (qui touche environ 5 % de la population infectée par le SRAS-CoV-2) [154] déclenche une tempête de cytokines dans les tissus pulmonaires qui peut s’accompagner d’immunopathologie, de virémie et d’effondrement systémique de plusieurs organes [155-157]. ] .
Dans le contexte du cancer, l’inflammation prédispose au développement de la maladie et favorise toutes les étapes de la tumorigenèse [158] . L’inflammation extrinsèque de la tumeur est causée par de nombreux facteurs, notamment les infections bactériennes et virales, les maladies auto-immunes, l’obésité, le tabagisme, l’exposition à l’amiante et la consommation excessive d’alcool [158] . Environ 15 à 20 % de tous les cas de cancer sont précédés d’une infection, d’une inflammation chronique ou d’une auto-immunité au niveau du même tissu ou organe [158-164] . Dans de tels cas, une inflammation favorisant le cancer est induite et existe bien avant la formation de la tumeur. En revanche, l’inflammation intrinsèque au cancer ou provoquée par le cancer peut être déclenchée par des mutations initiatrices du cancer, contribuant ainsi à la progression maligne par le recrutement et l’activation de cellules inflammatoires [158] . L’inflammation tant extrinsèque qu’intrinsèque peut entraîner une immunosuppression, fournissant ainsi un contexte privilégié pour le développement d’une tumeur. Il convient de noter que les neutrophiles sont activement impliqués dans un réseau de réactions inflammatoires qui favorisent toutes les étapes de l’initiation, de la progression, de l’angiogenèse et des métastases de la tumeur [165-170] . Les neutrophiles forment des pièges extracellulaires à neutrophiles (TNE) qui, lorsqu’ils sont dérégulés, conduisent à l’exacerbation de l’inflammation [171,172] , à une progression incontrôlée du cancer, au réveil des DCC et à une dissémination métastatique, à la fois chez les modèles animaux et chez les patients atteints de cancer [173] . De plus, le microenvironnement tumoral, largement orchestré par les cellules inflammatoires, favorise la prolifération, la survie et la migration des cellules néoplasiques. De manière marquée, les réponses inflammatoires sont aggravées sur fond de conditions inflammatoires préexistantes, comme cela a été récemment démontré dans un modèle murin après l’administration d’ARNm-LNP [174] . Cet effet s’est avéré spécifique aux LNP, agissant indépendamment de la cargaison d’ARNm. Étant donné que les LNP s’accumulent souvent dans les tumeurs, en raison d’un effet de perméabilité et de rétention (EPR) accru [175-178] , la protection des cellules cancéreuses contre les stimuli de stress liés à la transformation, notamment l’inflammation et l’action pro-tumorigène des TNE, est d’une importance capitale. Comprendre les interactions entre les LNP et les neutrophiles [179] devrait donc être essentiel pour le développement de nanomatériaux sûrs et efficaces.
La transcription inverse potentielle et l’intégration génomique d’ARN étranger sont une source d’instabilité génomique
Une nouvelle étude d’Acevedo-Whitehouse et Bruno [180] discute de la possibilité que des parties du génome du SRAS-CoV-2 puissent subir une transcription inverse et une intégration génomique au sein des cellules infectées, conduisant à une transcription persistante des séquences intégrées. Cette hypothèse est basée sur une étude in vitro qui a détecté la présence de copies de transcription inverse des séquences du SRAS-CoV-2 dans des cellules humaines transfectées et a trouvé une transcription active des segments sous-génomiques intégrés [181] . Acevedo-Whitehouse et Bruno pensent que le même phénomène pourrait se produire dans les cellules humaines ayant reçu des vaccins à ARNm contre le COVID-19. En effet, une étude récente d’Aldén et al. [182] ont rapporté qu’un rétrotransposon endogène, à savoir l’élément nucléaire 1 longuement intercalé (LINE-1), n’était pas inhibé après l’entrée de l’ARNm de BNT162b2 dans la cellule. Cela a conduit à la transcription inverse des séquences complètes d’ARNm du vaccin et à l’entrée nucléaire ultérieure.
Si ces résultats sont confirmés in vivo, l’activité soutenue de LINE-1 non inhibée, qui est normalement réprimée dans les cellules somatiques, pourrait augmenter le risque de mutagenèse insertionnelle des molécules à transcription inverse, ce qui, à son tour, pourrait perturber les régions codantes, améliorer le risque de mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs et entraîne des dommages durables à l’ADN dans les cellules et les tissus ciblés par le vaccin [180] . La rétrotransposition LINE-1 est en effet une caractéristique majeure du cancer [183] et est en corrélation avec les mutations de p53, les altérations du nombre de copies et les points de contrôle de la phase S du cycle cellulaire [184] . Il est important de noter que l’activation de LINE-1 augmente le risque de transition épithéliale-mésenchymateuse et de métastases dans le cancer épithélial, qui représente 80 à 90 % de tous les cancers humains connus [185] . Il existe donc un besoin urgent de clarté sur l’activation potentielle de LINE-1 induite par le COVID-19 et le vaccin COVID-19 et ses répercussions sur les cellules cancéreuses et/ou précancéreuses présentant des niveaux intrinsèquement élevés d’expression de LINE-1.
De plus, si les séquences du vaccin à ARNm de pointe du SRAS-CoV-2 sont transcrites de manière inverse, intégrées dans le génome des cellules ciblées et exprimées sous forme de transcrits chimériques combinant des séquences virales et cellulaires, une dérégulation du système de liaison à la protéine ARN G4 pourrait favoriser davantage la malignité. . En effet, des études expérimentales et des prédictions bioinformatiques soutiennent l’idée selon laquelle les G4 sont impliqués dans différentes fonctions cellulaires associées à la fois aux processus de l’ADN (c’est-à-dire l’élongation des télomères, la recombinaison et la transcription) et aux mécanismes post-transcriptionnels de l’ARN (c’est-à-dire le traitement pré-ARNm, le renouvellement de l’ARNm, le ciblage). , et traduction) [186] . Comme indiqué précédemment, un nombre croissant de maladies différentes (c’est-à-dire transformation néoplasique et neurodégénérescence) ont été associées à une régulation inappropriée des ARN G4, illustrant l’importance potentielle de ces structures pour la santé humaine. Notamment, la formation de la structure G4, si elle n’est pas régulée efficacement, peut stimuler l’instabilité du génome, induisant des mutations, des délétions et des réarrangements chromosomiques macroscopiques complexes [187] . Une étude informatique comparant l’emplacement des sites potentiels de formation de G4 avec les points d’arrêt associés au cancer a révélé un chevauchement significatif, en particulier dans les cancers qui hébergent des mutations dans TP53 (le gène qui code pour p53). Ceci est souligné par des études informatiques sur des cellules de mélanome qui ont lié les régions G4 à des points chauds de mutation [188] . De plus, Hänsel-Hertsch et al. [189] ont identifié une corrélation directe entre les G4 et les changements mutationnels dans différentes entités du cancer du sein. Cela conforte l’idée selon laquelle la formation de G4 stimule et influence les taux de mutation dans différents cancers.
La sous-unité S2 de la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2 interagit avec les protéines suppresseurs de tumeurs p53 et le cancer du sein 1/2 (BRCA1/2) in silico
À l’aide d’analyses bioinformatiques (in silico), Singh et Bharara [190] ont prouvé que la sous-unité S2 du SARS-CoV-2 interagit fortement avec les protéines suppresseurs de tumeurs bien connues p53 et BRCA1/2, qui sont fréquemment mutées dans les cancers humains. Ces protéines constituent une barrière majeure à la transformation néoplasique et à la progression tumorale grâce à leur capacité unique à agir comme des collecteurs extrêmement sensibles des entrées de stress et à coordonner un cadre complexe de diverses voies et processus effecteurs qui protègent l’homéostasie cellulaire et l’intégrité du génome. p53 et BRCA1/2 agissent principalement dans le noyau cellulaire en régulant la progression du cycle cellulaire, la réparation et la recombinaison des dommages à l’ADN et la transcription des gènes [191-193] . Cependant, ces protéines jouent également un rôle essentiel dans le cytoplasme, déclenchant l’apoptose et inhibant l’autophagie, contribuant ainsi à leur mission de suppresseurs de tumeurs [194,195] . Il a été rapporté que p53 de type sauvage était anormalement séquestré dans le cytoplasme d’un sous-ensemble de tumeurs humaines primaires [196] . Une myriade de mutations associées au cancer qui perturbent le ciblage nucléaire de BRCA1 limitent la protéine au cytosol et diminuent sa fonction nucléaire dans la réparation par recombinaison homologue des cassures de l’ADN [197] . Notamment, l’accumulation cytosolique de BRCA1 favorise les métastases du cancer du sein [198] et prédit indépendamment la survie, le grade de la tumeur et la récidive dans les cancers du sein sporadiques de type basal de bas grade [199] .
Si, comme in silico, la sous-unité S2 de Spike interagit avec des protéines suppresseurs de tumeurs in vivo, une telle démonstration aurait des implications non seulement sur la santé à long terme des personnes touchées par le COVID-19, mais également sur celles qui ont reçu la vaccination contre le COVID-19. et des doses de rappel répétées. En effet, les vaccins à ARNm et à adénovirus vectorisés contiennent le matériel génétique qui ordonne aux cellules hôtes d’exprimer Spike. Comme décrit ci-dessus, les études de biodistribution du vaccin BNT162b2 ont révélé son accumulation dans différents organes 48 heures après l’inoculation [130-134] . Plus important encore, les LNP, qui sont un composant essentiel des vaccins à ARNm, s’accumulent préférentiellement dans les tissus tumoraux plutôt que dans les tissus sains en raison de l’effet EPR [175-178] . Sur la base de ces résultats, il est essentiel de déchiffrer la portée, le rôle détaillé et les conséquences biologiques des interactions potentielles entre S2 et les protéines suppresseurs de tumeurs (c.-à-d. p53 et BRCA1/2) chez les patients atteints de COVID-19 et les vaccinés, en particulier si ces interactions confèrent un avantage sélectif (c’est-à-dire promotion de la survie des cellules cancéreuses, de l’invasion, des métastases et de la chimiorésistance) aux cellules cancéreuses et/ou précancéreuses.
Les cancers associés aux mutations TP53 comprennent le cancer du sein, les sarcomes des os et des tissus mous, les tumeurs cérébrales et les carcinomes corticosurrénaliens. D’autres cancers moins fréquents comprennent la leucémie, le cancer de l’estomac et le cancer colorectal [200] . Les cancers associés à une activité altérée de BRCA1 comprennent le cancer du sein, de l’utérus et des ovaires chez les femmes, le cancer de la prostate et du sein chez les hommes, ainsi qu’une légère augmentation du cancer du pancréas chez les hommes et les femmes [201,202] . Les cancers les plus fréquemment rapportés avec des mutations BRCA2 comprennent le pancréas, la prostate chez les hommes et le mélanome [203] .
Une dérégulation et/ou des modifications aberrantes des niveaux/activité de p53 [204,205] ainsi que la séquestration cytoplasmique de BRCA1 [206] ont également été liées à un dysfonctionnement neuronal. Par conséquent, l’interaction potentielle in vivo entre S2 et les protéines suppresseurs de tumeurs pourrait avoir des conséquences non seulement sur les cellules cancéreuses à cycle rapide, mais également sur les cellules non cycliques (notamment les neurones) et donc sur les maladies neurodégénératives à longue latence [207, 208] .
La protéine transmembranaire du groupe de différenciation 147 (CD147), une nouvelle voie d’entrée de l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes, est corrélée à divers cancers
Récemment, une nouvelle voie d’entrée du SRAS-CoV-2 a été proposée, à savoir l’utilisation de la glycoprotéine transmembranaire CD147 [209] . Malgré une moindre affinité pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, par rapport à l’ACE2, le CD147 pourrait être un récepteur complémentaire dans la médiation de l’infection virale [210] . Bien qu’il manque actuellement des preuves sans équivoque soutenant une interaction directe entre Spike et CD147 [211] , la confirmation du CD147 en tant que nouvelle cible virale du SRAS-CoV-2 pourrait avoir de sérieuses implications pour les patients en oncologie. Le CD147 a été corrélé à divers cancers [212,213] et il a été démontré qu’il participe à la régulation positive du microenvironnement tumoral et à la progression du cancer par plusieurs mécanismes, à savoir le contrôle de la glycolyse et sa capacité bien connue à induire des protéinases conduisant à une dégradation de la matrice, invasion de cellules tumorales, métastases et angiogenèse [214] . Comme décrit précédemment pour ACE2, l’interaction possible de la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2 avec les récepteurs CD147 pourrait, grâce à l’activation des voies tumorigènes, ouvrir la voie à la progression et/ou à la récidive du cancer.
Envisagement de la vaccination contre la COVID-19 chez les personnes atteintes d’un cancer ou ayant des antécédents de cancer
La vaccination contre le COVID-19 est la plus grande campagne de vaccination d’urgence jamais tentée dans l’histoire de l’humanité [215] . Bien que la pandémie ait largement disparu du discours public, environ 2 000 à 3 000 Américains meurent encore du COVID-19 chaque semaine [216] , et la même tendance est observée au Royaume-Uni [217] , peut-être parce que certains collectifs (c’est-à-dire les personnes âgées) , les personnes présentant des comorbidités et les personnes immunodéprimées) sont toujours confrontées à un risque élevé de maladie grave, en particulier maintenant que presque tous les pans de la société sont revenus à la normale. Par conséquent, la protection de millions de personnes reste un défi et une responsabilité considérables. Bien que les vaccins puissent avoir eu un impact significatif sur la prévention des décès, les conséquences graves des vaccins sur la santé peuvent passer inaperçues dans les essais cliniques et/ou les systèmes de surveillance passive tels que le VAERS, en particulier s’ils ont une latence moyenne ou longue et ne nécessitent pas une hospitalisation immédiate. Dans ce contexte, nous avons montré que les vaccins à base de glycoprotéines de pointe du SRAS-CoV-2 ont le potentiel d’interagir avec les protéines suppresseurs de tumeurs, de favoriser l’inflammation, d’activer les voies oncogènes et de perturber le réglage fin de la réponse immunitaire. Ces mécanismes dérégulés et ces voies de signalisation sont à l’origine de la plupart des types de cancer. De plus, le potentiel génotoxique du Spike a été récemment étudié chez des adultes de guppy ( Poecilia reticulata , également connu sous le nom de millionfish ou poisson arc-en-ciel) exposés à des fragments de Spike du SRAS-CoV-2 dispersés dans l’eau douce [218] . L’exposition à ces peptides a induit une instabilité génomique et des dommages à l’ADN dans les érythrocytes circulants de P. reticulata , qui étaient en corrélation avec un déséquilibre rédox marqué par une augmentation des taux de malondialdéhyde (MDA) dans le foie et le cerveau, ainsi qu’en supprimant l’activité antioxydante du foie. superoxyde dismutase (SOD) et catalase (CAT).
Même si nous comprenons qu’une grande partie des discussions sur le cancer et la vaccination contre la COVID-19 se sont déroulées sous haute pression afin de protéger cette cohorte contre les maladies graves et la mort, une évaluation risque/bénéfice plus équilibrée est nécessaire de toute urgence. Ceci est particulièrement pertinent pour les personnes ayant une faible réponse immunitaire, comme celles atteintes d’hémopathies malignes [219,220] , pour lesquelles les bénéfices de la vaccination sont douteux et les risques cumulés des rappels successifs sont inconnus (bien qu’ils puissent augmenter avec chaque dose reçue). L’observation selon laquelle certains médicaments anticancéreux rendent les vaccins contre la COVID-19 inefficaces est particulièrement préoccupante [221,222] . De plus, la co-administration de régimes anticancéreux complexes et de vaccins contre la COVID-19 [222-224] pourrait ouvrir la voie à des effets toxiques intercurrents ou synergiques. En effet, un article récent [224] sur les effets du vaccin BNT162b2 chez les patients oncologiques sous inhibiteurs de points de contrôle (CPI) décrit que l’immunothérapie par CPI a entraîné une augmentation constante et variable de tous les effets secondaires de la vaccination contre le COVID-19, ce qui est alarmant. On craint donc que l’utilisation simultanée de l’immunothérapie et des vaccins contre la COVID-19 renforce la réponse immunitaire de l’organisme, entraînant ainsi une augmentation des événements indésirables liés au système immunitaire. De plus, les adénopathies axillaires réactives secondaires aux vaccins contre la COVID-19 peuvent imiter des métastases cancéreuses, posant un dilemme diagnostique et augmentant l’anxiété chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, de cancers de la tête et du cou, d’un lymphome et d’un mélanome du dos et des membres supérieurs, qui sont toutes des tumeurs malignes qui ont une prédilection pour les métastases vers ces stations ganglionnaires [225-229] . Plus précisément, une clinique du sein en Israël a récemment signalé une augmentation de 394 % des lymphadénopathies par rapport aux années précédentes, et une étude incluant 169 patientes israéliennes subissant une tomodensitométrie par émission de positons (TEP-CT) 7 à 10 semaines après avoir reçu le la deuxième dose du vaccin BNT162b a décrit une lymphadénopathie unilatérale persistante chez 29 % des patients [225] . En revanche, quelques rares cas de rémission temporaire ou prolongée du cancer après une vaccination contre la COVID-19 [230] et une vaccination contre la COVID-19 à base d’ARNm [231] ont été rapportés, probablement en raison de la réponse immuno-inflammatoire intense qui aurait pu provoquer immunité anticancéreuse chez ces individus. Dans l’ensemble, le cancer est l’une des maladies humaines les plus complexes, hétérogènes et dynamiques [232,233] et, en tant que telle, une approche universelle « universelle » est imparfaite.
Malheureusement, la plupart des statistiques actuelles sur le cancer dans le monde (c’est-à-dire au Japon, en Australie, au Canada et en Europe) ne s’étendent pas au-delà de 2020 [234-239] , à moins qu’il ne s’agisse d’estimations ou de projections. Il est donc impératif de créer des bases de données mondiales de pharmacovigilance qui aident à prendre des décisions fondées sur les meilleures preuves disponibles à chaque instant. Aux États-Unis, du 7 janvier 2018 au 2 juillet 2022, les rapports hebdomadaires du CDC sur la mortalité et la morbidité (MMWR) ont répertorié environ 13 000 décès par cancer par semaine (fourchette : 12 221 à 14 845), avec des pics survenus en janvier 2021 (14 284 décès). ) et janvier 2022 (14 845 décès) [240] . Bien que l’agence de santé publique ait précisé que le nombre de décès par cancer (le cancer étant la cause sous-jacente) a légèrement augmenté entre 2018 et 2022, elle a principalement attribué la surmortalité par cancer à des causes sous-jacentes non cancéreuses, telles que le COVID-19. Il ne fait aucun doute que les pics de mortalité par cancer observés en 2021 et 2022 correspondent bien aux poussées hivernales de la COVID-19. Cependant, ils font également suite à deux grandes campagnes de vaccination et de rappel contre le COVID-19. Comme indiqué précédemment, les vaccins à base de protéines de pointe contre le SRAS-CoV-2 et le SRAS-CoV-2 favorisent la production de pointes dans les cellules humaines, ce qui, à la lumière de ce qui précède, pourrait faciliter la transformation maligne. Les enregistrements chaotiques de décès au cours des vagues pandémiques pourraient également avoir créé une distorsion des faits, trompant les efforts visant à prévenir les principales causes de décès par cancer (et autres). Il convient de noter que des recherches ont montré que, même dans des circonstances normales, les erreurs critiques dans les certificats de décès sont assez courantes aux États-Unis, la fréquence des erreurs allant de 18 % à 85 % ou plus dans les études menées en milieu hospitalier [241] .
En bref, malgré le fait que de nombreuses institutions [242,243] et auteurs [244,245] soutiennent que les vaccins contre la COVID-19 sont sûrs et (partiellement) efficaces chez les patients atteints de cancer, ces affirmations ne sont pas étayées et les recommandations sont largement déduites de la sécurité et de l’efficacité des vaccins. dans la population générale, les performances des autres vaccins chez les patients atteints de cancer et les altérations immunitaires inhérentes aux traitements anticancéreux actuels [246] . Compte tenu des preuves convergentes d’association temporelle et de plausibilité biologique, la contribution des vaccins génétiques contre le COVID-19 à la progression et à la récidive du cancer ne peut être exclue à l’heure actuelle. Pourtant, on pourrait affirmer que le potentiel oncogène du pic devrait également s’exercer lors de l’infection par le SRAS-CoV-2. Bien que cela soit en partie vrai, nous avons déjà évoqué le fait que les vaccins génétiques contre le COVID-19 et, en particulier, les injections d’ARNm sont radicalement différents de l’infection virale par le SRAS-CoV-2. Par conséquent, le rôle de la vaccination contre la COVID-19 et de l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les voies susceptibles de favoriser la malignité n’est peut-être pas comparable et mérite une enquête plus approfondie. En outre, si les dommages peuvent être attribués de manière concluante au véhicule LNP lui-même et/ou à l’ARNm synthétique modifié (indépendamment de la toxicité, ou de l’absence de toxicité, du Spike), cela pourrait avoir des implications pour le développement de nouveaux produits d’ARNm basés sur le même technologie de base [247] .
Au vu de l’état actuel de la technique, nous suggérons que les personnes atteintes d’un cancer ou ayant des antécédents de cancer ne devraient recevoir les vaccins génétiques contre la COVID-19 que si les bénéfices l’emportent clairement sur les risques et après une évaluation minutieuse au cas par cas. Plus important encore, il existe la possibilité que le risque de cancer dépende de la dose. Selon le « modèle de carcinogenèse à coups multiples » proposé par Sutherland et Bailer [248] , il faut plusieurs coups ou insultes différentes envers les cellules et leur machinerie génétique pour qu’une cellule normale devienne cancéreuse. Étant donné que les vaccins contre la COVID-19 ne constituent pas une série primaire de protection mais plutôt des injections périodiques (tous les six mois) sans aucun point d’arrêt, il est possible que seules les personnes ayant reçu plusieurs vaccinations (et/ou présentant un risque élevé de cancer ou de rechute de cancer) soient vaccinées. à un risque plus élevé de malignité. Des recherches cliniques et fondamentales multidisciplinaires comparant les bases cellulaires et moléculaires des effets oncogènes induits par le vaccin contre la COVID-19 et contre la COVID-19 pourraient aider à rééquilibrer le profil risque/bénéfice de ces produits. Les approches directes, telles que l’utilisation de modèles animaux, devraient tirer parti du développement récent de souris exprimant les récepteurs ACE2 humains [249,250] et de la disponibilité de modèles de souris cancéreuses [250] . Les études portant sur l’efficacité et la sécurité de la vaccination contre la COVID-19 chez les patients atteints de cancer, tant de manière prospective que rétrospective, sont fortement encouragées. Les facteurs associés au patient et au traitement méritent une attention particulière. La nécessité de bases de données plus fiables incluant des paramètres immunitaires largement mesurés ainsi que des données sur les niveaux de protéines de pointe dans le sang a été soulignée par d’autres [251] . Prises ensemble, ces études devraient fournir des données solides pour guider la mise en œuvre clinique, y compris le développement d’alternatives thérapeutiques (c’est-à-dire des LNP avec une chimie différente, une forme fermée de pointe non sujette à la liaison de l’ACE2 [252] , des vaccins ne ciblant pas les pointes [253] , des plateformes telles que COH04S1 [254] à haute tolérance et immunogénicité chez les personnes immunodéprimées, des interventions non pharmacologiques [255] , etc.), pour ceux qui ne bénéficient pas d’une vaccination active contre le COVID-19 (et ceux qui sont allergiques à certains des les composants du vaccin).
Conclusions
Cette revue complète de la littérature vise à mettre en évidence le potentiel des vaccins génétiques contre la COVID-19, en particulier les vaccins à ARNm, pour répondre à l’hypothèse de l’oncogenèse à succès multiples proposée initialement par Sutherland et Bailor en 1984, dans la mesure où ils suscitent un milieu pro-tumorigène favorable. à la progression du cancer et/ou à la récidive (métastatique). Prouver que cette potentialité est fausse est une étape nécessaire pour satisfaire au premier principe de la médecine : « primum non nocere » (« d’abord, ne pas nuire »). En effet, toutes les crises mondiales posent d’énormes défis en matière de santé et de bien-être ; Pourtant, de telles exceptions ne devraient pas justifier un abaissement des normes scientifiques. Cela est particulièrement pertinent pour les médicaments prophylactiques destinés à protéger les populations vulnérables à haut risque à travers le monde. Précisément, le succès des nouveaux vaccins à base d’ARNm contre le COVID-19 a suscité un intérêt généralisé pour la technologie de l’ARNm comme solution à certaines des maladies infectieuses les plus mortelles (c’est-à-dire le paludisme, la tuberculose et le VIH/SIDA) pour lesquelles un traitement efficace et efficace. un vaccin facilement déployable est nécessaire de toute urgence. Cependant, étant donné que certains des mécanismes pro-oncogènes décrits sont indépendants de l’antigène, les problèmes de sécurité actuels doivent être rapidement résolus avant que les nanomédicaments à base d’ARNm ne transforment davantage la manière dont les maladies sont gérées et prévenues à l’avenir.
Le président met en place un numéro vert pour relancer la fertilité en France . Quand t’es bloqué , hop , tu téléphones et …, télephonez à @ouestmoncycle ?
Quelle idée tordue sortira t il encore?
Macron ayant épousé son prof de théâtre, il est tout naturel que cette matière soit rendue obligatoire dans le cadre du plan de réarmement de la fertilité.
Les causes du recul de la natalité sont nombreuses: propagande Woke ,catastrophisme climatique, propagande de peur, insécurité économique, pollution mais à ces tendances longues s’est sur-ajouté un décrochage stupéfiant tout juste neuf mois après les injections
Macron a cependant des raisons de booster le marché de l’infertilité , les études prouvent que les injections ont gravement compromis la fertilité Y COMPRIS MASCULINE
Avant le réarmement démographique, il faudrait commencer par le désarmement vaccinal !! Les femmes ayant des troubles menstruels sont legions !!
Le Dr. Janci Lindsay, biochimiste et biologiste moléculaire, elle demande, elle aussi, la suspension de l’utilisation de ces vaccins eu égard aux risques d’intégration génomique, d’auto-immunité, de cancer et d’autres complications. Elle soulève de plus la possibilité que des bactéries intestinales puissent absorber les plasmides d’ADN contaminant de ces vaccins, devenant ainsi des « usines de production de protéines spike » en continu. A ses yeux, il serait même probable que des gènes de résistance aux antibiotiques puissent s’y intégrer. L’origine de cette contamination vient du processus même de fabrication des vaccins à ARN messager. Lors des essais cliniques, les premières injections ont été produites par un processus considéré comme « propre », impliquant la transcription in vitro d’ADN synthétique. Cependant, pour la production à grande échelle, les fabricants ont opté pour un processus utilisant des bactéries E. coli pour répliquer les plasmides d’ADN, chose qui peut entraîner la présence de résidus de plasmides et d’endotoxines bactériennes dans les vaccins.
Le Dr Byram Bridle a déclaré en juin 2021, après une FOI, que les études de biodistribution ont montré que le pic avait été trouvé dans de nombreux organes, y compris les organes reproducteurs. Il a demandé au bout de 7 minutes de cette interview : « Allons-nous rendre nos jeunes stériles ?
1 LA PRODUCTION DE SPERME PEUT-ÊTRE IMPACTÉE PAR LA Contamination Des Plasmides D’ADN
Concentration fait référence à la quantité de sperme qui devrait se trouver dans l’éjaculat. En dessous de 15 millions/mL, vous pouvez avoir des difficultés à tomber enceinte. Plus le nombre de spermatozoïdes dans l’éjaculat augmente, plus les chances d’atteindre l’ovule et de le féconder sont grandes.
Mobilité environ 40 % des spermatozoïdes doivent avoir une bonne motilité. Ils doivent nager dans l’appareil reproducteur féminin pour féconder l’ovule.
trois banques de sperme qui ont fourni 216 échantillons ont été inclus dans cette étude de cohorte multicentrique longitudinale rétrospective. La vaccination BNT162b2 comprenait deux doses et la fin de la vaccination était prévue 7 jours après la deuxième dose. L’étude comprenait quatre phases : T0 – contrôle de base avant la vaccination, qui comprenait 1 à 2 échantillons initiaux par SD ; T1, T2 et T3 – évaluations à court, moyen et long termes, respectivement. Chacun comprenait 1 à 3 échantillons de sperme par donneur fourni 15 à 45, 75 à 125 et plus de 145 jours après la fin de la vaccination, respectivement.
Cette publication faisait état d’une altération passagère de la qualité du sperme post-vaccination. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/andr.13209… Une lecture attentive révèle que la moyenne de spermatozoïdes ne réaugmente pas, seule la variance augmente
c’est plus subtil: la variance augmente avec le temps, ce qui se traduit dans le constat que pour CERTAINS hommes, la baisse persiste au-delà de la période de suivi (150 jours), ce qui n’est ni « temporaire » ni rassurant pour cette minorité d’hommes.
RESULTATS AUTOPSIE HOMME JEUNE, DEJA PERE, DISPARITION SPERME APRES INJECTION
Prenons simplement UN de ces gènes qui sont affectés par la contamination des Plasmides d’ADN trouvée dans les « vaccins » à ARN qui contiennent un motif CpG : un gène qui contrôle la spermatogenèse (le création de SPERME) ! Y08460 (homologue des spermatocytes dégénératifs) – Facteur de transcription » est un gène ou une protéine similaire à celui trouvé dans les spermatocytes dégénératifs et qui fonctionne comme un facteur de transcription, impliqué dans le contrôle de l’activité des gènes
. Ce gène joue un rôle dans la spermatogenèse, qui est la Processus de développement des spermatozoïdes dans les testicules. Dans le contexte de la fertilité, voici quel impact cela pourrait avoir : Une spermatogenèse adéquate est essentielle à la fertilité masculine, car elle garantit la production de spermatozoïdes sains et fonctionnels.
Des perturbations dans ce processus peuvent entraîner une réduction des spermatozoïdes. problèmes de qualité et de fertilité. Il s’agit d’un facteur de transcription impliqué dans la PRODUCTION DE SPERME. Les facteurs de transcription sont des acteurs clés dans la régulation des gènes.
Ils contrôlent quand et comment des gènes spécifiques sont activés ou désactivés. Dans ce cas, le gène ou la protéine « Y08460 » agit comme un facteur de transcription. Son activité peut influencer l’expression de gènes liés à la spermatogenèse. Une dérégulation de ces gènes pourrait potentiellement perturber le développement ordonné des spermatozoïdes.
Si le gène ou la protéine « Y08460 » est essentiel à la bonne régulation des gènes impliqués dans la spermatogenèse, toute variation ou mutation de ce gène pourrait entraîner des problèmes de fertilité. Ces problèmes peuvent se manifester par une production réduite de spermatozoïdes, une diminution de la motilité des spermatozoïdes ou une morphologie anormale des spermatozoïdes, qui peuvent tous contribuer à l’infertilité. Il est important de noter que l’impact exact sur la fertilité dépend de divers facteurs, notamment du rôle spécifique de ce gène, de la nature de toute variation ou mutation et de la mesure dans laquelle il influence les gènes essentiels à la spermatogenèse.
PR BURKHARDT Professeur de pathologie avec postes d’enseignant dans les universités de Hambourg, Berne et Tübingen et plus de 150 publications, articles de manuels et monographies.
Le pr est décédé en juin 2023 Une perte énorme pour la communauté scientifique avec le décès du Dr Arne Burkhardt. Le Dr Burkhardt a été une figure de proue dans la lutte pour la vérité et dans l’analyse des dommages causés par les vaccins à ARNm.
ll a effectué 75 autopsies sur des personnes décédées après avoir reçu une injection. Grâce à l’analyse histologique, il a trouvé une relation causale claire entre la majorité des décès et les injections de Mrna, principalement d’origine cardiovasculaire.
Professor Dr. Arne Burkhardt, a German pathologist, presents a slide show revealing that in vaccinated males, the spike protein from the COVID vaccine has entirely replaced their sperm. Unvaccinated , males sperm is the new bitcoin. Chose your partner carefully. pic.twitter.com/LrY4uISPFC
Le nombre d’enfants nés en Suède a diminué en moyenne de 8,6 % au cours de la période de janvier à novembre 2022. Les plus fortes baisses en pourcentage se sont produites au cours des trois derniers mois de déclaration … Lire la suite →
Quand le sage montre la lune, l’AFP voit l’ongle de l’auriculaire gauche et tous les journalistes reprennent en cadence… Oui la natalité a remonté en 2021 mais ce n’est pas le plus important : 2022 sera t elle aussi mauvaise que 2020 pour les naissance? Pas question d’accuser la covid.
C’est le concept même de fabrication des thérapies ARNm . Au moment où big pharma entend les multiplier de nouvelles études devraient poser problèmes .
1 CE QUE L’ON SAVAIT DEJA
Les vaccins à ARNm ont été commercialisés dans le monde au début de 2021 avec le slogan « sûr et efficace ». Fait inhabituel pour une nouvelle classe de médicaments, ils ont rapidement été recommandés par les autorités de santé publique pour les femmes enceintes. À la fin de 2021, les femmes en âge de travailler, y compris celles qui étaient enceintes, étaient licenciées pour n’avoir pas accepté de se faire injecter. Ceux qui ont pris les vaccins à ARNm l’ont fait sur la base de la confiance dans les autorités sanitaires
Trois points étaient une cause majeure d’inquiétude pour le système de réglementation pharmaceutique.
Le premier, révélé en 2021 , impliquait des études de biodistribution du transporteur de nanoparticules lipidiques chez le rat, utilisant une enzyme luciférase pour se substituer au vaccin à ARNm. L’étude a démontré que les nanoparticules lipidiques, et donc le vaccin, voyagent dans tout le corps après l’injection et se retrouvent non seulement au site d’injection mais dans tous les organes testés, avec une concentration élevée dans les ovaires, le foie, les glandes surrénales et la rate. Les autorités qui assuraient aux personnes vaccinées début 2021 que le vaccin restait dans le bras mentaient, on le sait depuis deux ans.
Deux autres points sont abordés dans le long rapport d’évaluation de vaccins daté de janvier 2021, parrainé par Pfizer et soumis à l’organisme de réglementation australien, la Therapeutic Goods Administration (TGA), a été publié dans le cadre d’une demande d’accès à l’information (FOI).
Données sur l’impact des résultats de fertilité pour les rats
Données sur les anomalies fœtales chez le rat. Ces trois points ont été abordés dans ce blog
2 LA MENACE DE LA CONTAMINATION PAR LES ENDOTOXINES
Les toxines bactériennes sont répandues dans l’environnement et dans le système digestif des humains et des animaux. On sait que la toxine des bactéries négatives à Gram (endotoxine ou lipopolysaccharide; LPS) exerce un effet de programmation sur la reproduction des rats qui dure toute la vie
Les endotoxines bactériennes restent dans les vaccins ARNm en raison de l’utilisation de bactéries dans le processus de fabrication. (Les propres rapports de Pfizer montrent des restes d’endotoxines.)
Les endotoxines sont des contaminants fréquents de l’ADN plasmidique extrait de bactéries et doivent être retirées de l’ADN pour éviter les réactions inflammatoires lors d’applications in vivo, telles que la thérapie génique. Dans les préparations pharmaceutiques, il est nécessaire d’éliminer toutes les traces d’endotoxines pouvant impliquer le processus de production, car même de petites quantités pourraient provoquer des effets cliniques toxiques chez les patients traités avec des produits contaminés.
De nombreuses femmes ont subi le traumatisme du lait décoloré et leurs bébés s’étouffent dessus ou refusent complètement d’être nourris.Les endotoxines seraient responsables:
Les infections de l’utérus ou de la glande mammaire par des bactéries Gram-négatives provoquent l’infertilité chez les bovins, non seulement pendant la maladie, mais aussi pendant un certain temps après. Même si ces infections se situent dans des organes éloignés de l’ovaire, les métrites et les mammites perturbent le développement et le fonctionnement des follicules antraux in vivo
L’exposition aiguë de souris in vivo au LPS a également réduit le pool folliculaire primordial associé à une atrésie folliculaire accrue.
DES CONSEQUENCES TRANSMISES AUX GENERATIONS FUTURES
IUGR induit par l’inflammation chronique maternelle : effet à long terme sur les ovaires de la progéniture dans un modèle de rat – un rapport préliminaire
Les rates gravides ayant reçu des injections intrapéritonéales d’endotoxines ont produit un retard de croissance intra-utérin et des taux significativement plus faibles d’hormone anti-müllérienne sérique chez la progéniture
Il existe un lien entre les niveaux élevés de lipopolysaccharides (LPS) dans le sang et le syndrome métabolique, et le syndrome métabolique prédispose les patients à la COVID-19 sévère. Ici, nous définissons une interaction entre la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 et le LPS, conduisant à une inflammation aggravée in vitro et in vivo. L’électrophorèse sur gel native a démontré que la protéine S du SRAS-CoV-2 se lie au LPS
Pris ensemble, nos résultats fournissent un lien moléculaire intéressant entre une inflammation excessive lors d’une infection par le SRAS-CoV-2 et des comorbidités impliquant des niveaux accrus d’endotoxines bactériennes.
Pourquoi donc les naissances de mars avril et mai 2022 sont elles moins nombreuses qu’à la même époque l’an dernier? Le phénomène n’est pas contestable dans les pays industrialisés mais également les plus vaccinés . La covid déja présente au … Lire la suite
En septembre 2023, 1 848 bébés sont nés en moyenne par jour. C’est 7,9 % de moins qu’en septembre 2022. Il s’agit du 15e mois consécutif de baisse par rapport au même mois un an auparavant. Ce qui nous renvoie 24 mois en arrière … Lire la suite →
@tatiann69922625 La protéine S ne peut pas être produite dans les ovaires et les laisser indemnes Le vaccin COVID – 19 peut entraîner divers effets secondaires locaux et systémiques, notamment des irrégularités menstruelles chez les femmes. Il n’existe aucune preuve quantitative … Lire la suite →
L a pharmaco vigilance américaine fait preuve de plus de transparence qu’en Europe . Il faut rappeler que plus de 90% des cas ne sont pas signalés Le chiffre le plus effarant : plus de 1000 fausses couches ou mortinaissances … Lire la suite →
Les ovaires sont les organes de la reproduction féminine au même titre que les testicules chez l’homme. Non seulement ils fabriquent les ovules mais en plus ils produisent les hormones sexuelles et régissent le cycle féminin. Un dysfonctionnement des ovaires … Lire la suite →
LA PRODUCTION DE SPERME PEUT-ÊTRE IMPACTÉE PAR LA Contamination Des Plasmides D’ADN
Prenons simplement UN de ces gènes qui sont affectés par la contamination des Plasmides d’ADN trouvée dans les « vaccins » à ARN qui contiennent un motif CpG : un gène qui contrôle la spermatogenèse (le création de SPERME) ! Y08460 (homologue des spermatocytes dégénératifs) – Facteur de transcription » est un gène ou une protéine similaire à celui trouvé dans les spermatocytes dégénératifs et qui fonctionne comme un facteur de transcription, impliqué dans le contrôle de l’activité des gènes
. Ce gène joue un rôle dans la spermatogenèse, qui est la Processus de développement des spermatozoïdes dans les testicules. Dans le contexte de la fertilité, voici quel impact cela pourrait avoir : Une spermatogenèse adéquate est essentielle à la fertilité masculine, car elle garantit la production de spermatozoïdes sains et fonctionnels.
Des perturbations dans ce processus peuvent entraîner une réduction des spermatozoïdes. problèmes de qualité et de fertilité. Il s’agit d’un facteur de transcription impliqué dans la PRODUCTION DE SPERME. Les facteurs de transcription sont des acteurs clés dans la régulation des gènes.
Ils contrôlent quand et comment des gènes spécifiques sont activés ou désactivés. Dans ce cas, le gène ou la protéine « Y08460 » agit comme un facteur de transcription. Son activité peut influencer l’expression de gènes liés à la spermatogenèse. Une dérégulation de ces gènes pourrait potentiellement perturber le développement ordonné des spermatozoïdes.
Si le gène ou la protéine « Y08460 » est essentiel à la bonne régulation des gènes impliqués dans la spermatogenèse, toute variation ou mutation de ce gène pourrait entraîner des problèmes de fertilité. Ces problèmes peuvent se manifester par une production réduite de spermatozoïdes, une diminution de la motilité des spermatozoïdes ou une morphologie anormale des spermatozoïdes, qui peuvent tous contribuer à l’infertilité. Il est important de noter que l’impact exact sur la fertilité dépend de divers facteurs, notamment du rôle spécifique de ce gène, de la nature de toute variation ou mutation et de la mesure dans laquelle il influence les gènes essentiels à la spermatogenèse.
Professor Dr. Arne Burkhardt, a German pathologist, presents a slide show revealing that in vaccinated males, the spike protein from the COVID vaccine has entirely replaced their sperm. Unvaccinated , males sperm is the new bitcoin. Chose your partner carefully. pic.twitter.com/LrY4uISPFC
