Utilisation de l’hydroxychloroquine et études scientifiques COMPARAISONS DE LA MORTALITE : le bilan au 25 septembre

Les évolutions des politiques sanitaires doivent être prises en compte . La carte actualisée ci dessous  montre qu’une large partie de l’humanité  utilise le protocole Raoult. Il est vrai l’étude bidonnée du Lancet a conduit l’Europe a officiellement prendre ses distances , y compris dans des pays dans lesquels l’HCQ avait été massivement et victorieusement utilisée.

UNE DONNE STATISTIQUE COMPARATIVE MONDIALE  SUR LA MORTALITE

Hydroxychloroquine : 73,9% moins de décès dus à la covid-19

Des pays qui utilisent largement la chloroquine ou l’hydroxychloroquine pour lutter contre la covid-19, dès le stade précoce, déplorent 73,9% moins de décès dus à la covid-19 que des pays qui ne l’utilisent pas ou très partiellement.

Dans le premier groupe de pays visés par cette étude : 1,8 milliards d’habitants, à Cuba, en Grèce, en Algérie, en Ukraine, au Maroc, en Russie, en Inde, en Turquie et au Costa Rica.

Dans le second : 663 millions d’habitants, au Mexique, aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Suède, en Irlande, en France, aux Pays-Bas et au Canada.

Des facteurs de confusion affectent cette estimation. Nous avons examiné le diabète, l’obésité, l’hypertension, l’espérance de vie, la densité de la population, l’urbanisation, le niveau de dépistage et le niveau d’intervention, qui ne tiennent pas compte de l’effet observé.

Avant ajustement

Après ajustement

Les études cliniques sur les trente derniers jours

La liste ci-dessous renvoie à toutes les publications internationales des trente derniers jours . Certaines sont des méta analyses. D’autres sont des études cliniques fourniés par les hôpitaux, certaines sont incomplètes. Pour s’en tenir  aux études cliniques complètes , toutes sauf une conclue en une efficacité de l’hydroxychloroquine surtout si le traitement est précoce, moins s’il est en retard

9/24

Positif   En retard             Shoaibi et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.09.23.20199463 (pré-impression)         Efficacité comparative de la famotidine chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19

Analyse rétrospective de la base de données axée sur la famotidine mais montrant également des résultats pour HCUtilisateurs Q, avec un RR de mortalité de 0,85, p <0,001 (13,6% contre 16,1%).

22/09

Meta     Tôt, tard              IHU Marseille (Preprint) (méta-analyse – non inclus dans le décompte des études)   Méta-analyse sur chdérivés de la loroquine et mortalité par COVID-19

Mise à jour de la méta-analyse de 43 études montrant CQ / HCQ OR 0,56, p <0,0001 d’après les études cliniques (~

21/09

Inconc. Préparation        Gentry et al., Lancet Rheumatology, doi: 10.1016 / S2665-9913 (20) 30305-2 (peer review)   Hydroxych à long termeUtilisation de la loroquine chez les patients atteints de maladies rhumatismales et développement d’une infection par le SRAS-CoV-2: une étude de cohorte rétrospective

Patients rétrospectifs atteints d’affections rhumatologiques présentant une mortalité nulle avec HCQ, rapport de cotes OU 0,0, p = 0,10. 0 décès par COVID-19 sur 10703 pour HCPatients Q contre 7 sur 21 406 pour le contrôle pat.

21/09

Inconc. Préparation        Rajasingham et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.09.18.20197327 (pré-impression)               Hydroxychloroquine comme prophylaxie pré-exposition pour COVID-19 chez les travailleurs de la santé: un essai randomisé

ECR PrEP montrant HR 0,73, p = 0,12 (~

5

 vies potentielles sauvées grâce à HC mondialQ). Essai interrompu après 47% d’inscription, p <0,05 sera atteint à ~ 75% d’inscription si des résultats similaires.

21/09

Inconc. Préparation        Grau-Pujol et al., Research Square, doi: 10.21203 / rs.3.rs-72132 / v1 (pré-impression)               Prophylaxie pré-exposition avec hydroxychloroquine pour COVID-19: premiers résultats d’un essai clinique randomisé à double insu et contrôlé par placebo

Petit ECR PrEP montrant que la PrEP avec HCQ est sans danger à la dose utilisée. Pas de décès, d’hospitalisation ou d’événements indésirables graves. Avec un seul cas (dans le bras placebo), l’efficacité n’a pas été évaluée.

21/09

sécurité               De bonne heure               Lofgren et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.07.16.20155531 (Preprint) (non inclus dans le décompte de l’étude)           Sécurité d’Hydroxychloroquine parmi les participants aux essais cliniques ambulatoires sur le COVID-19

Analyse de 2795 patients ambulatoires ne présentant pas de problèmes de sécurité significatifs avec HCAucun décès n’était lié à HCQ. Il y a eu un événement grave nécessitant une hospitalisation, identique à la fréquence.

9/18

Meta     En retard             Axfors et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.09.16.20194571 (Preprint) (méta-analyse – non incluse dans le décompte des études)      Résultats de mortalité avec hydroxychloroquine et chloroquine dans COVID-19: une méta-analyse collaborative internationale d’essais randomisés

Méta-analyse attribuant un poids de 87% à l’essai RECOVERY, produisant le même résultat. L’essai RECOVERY a utilisé un dosage excessivement élevé non personnalisé chez les patients très malades au stade avancé et le résultat n’est pas généralisable à une dose typique.

9/16

Dosage N / A      Karatza et al., Xenobiotica (peer review ) (non inclus dans le décompte de l’étude) Optimisation de l’hydroxychSchéma posologique de la loroquine basé sur les caractéristiques des patients COVID-19: revue de la littérature et simulations

Analyse de HCLe dosage Q, ce qui suggère que des doses initiales élevées suivies de doses faibles et éparses peuvent offrir des avantages significatifs aux patients en diminuant la charge virale sans atteindre les niveaux considérés comme produisant de la publicité.

9/15

Positif   En retard             Ashinyo et al., Pan African Medical Journal, 37: 1, doi: 10.11604 / pamj.supp.2020.37.1.25718 (évalué par les pairs)           

Rétrospective 307 patients hospitalisés au Ghana montrant une réduction de 33% du temps d’hospitalisation avec HCQ, 29% de réduction avec HCQ + AZ et réduction de 37% avec CQ + AZ.

9/14

Positif   En retard             Lauriola et al., Clinical and Translational Science, doi: 10.1111 / cts.12860 (examen par les pairs)              Effet de la thérapie combinée d’hydroxychloroquine et azithromycine sur la mortalité chez les patients COVID-19

Rétrospective 377 patients, réduction de 73% de la mortalité avec HCQ + AZ, rapport de risque ajusté HR 0,27 [0,17-0,41]. Âge moyen 71,8 ans. Aucun événement indésirable grave. Sous réserve d’un ajustement incomplet pour les facteurs de confusion.

9/13

Positif   De bonne heure               Sulaiman et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.09.09.20184143 (pré-impression)  L’effet de l’hydroxych précoceThérapie à base de loroquine chez les patients COVID-19 dans les établissements de soins ambulatoires: étude de cohorte prospective à l’échelle nationale

Observation prospective de 5541 patients, HC ajustéQ rapport de cotes de mortalité OU 0,36, p =

 vies potentielles sauvées grâce à HC mondialQ). Hospitalité ajustée.

9/12

Positif   En retard             Heberto et al., IJC Heart & Vasculature, doi: 10.1016 / j.ijcha.2020.100638 (évalué par les pairs)             Implications de la lésion myocardique chez les patients hospitalisés mexicains atteints de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)

Observation prospective 254 patients hospitalisés, HCRapport de cotes de mortalité Q + AZ OU 0,36, p = 0,04. Ventilation OU 0,20, p = 0,008.

9/9

Positif   En retard             Alamdari et coll., Tohoku J. Exp. Med., 2020, 252, 73-84, doi: 10.1620 / tjem.252.73 (évalué par les pairs)        Facteurs de risque de mortalité chez les patients hospitalisés au COVID-19 dans un grand centre de référence en Iran

Rétrospective 396 patients en Iran 93% utilisant HCQ, montrant HCMortalité Q RR 0,45, p = 0,028. HCQ était le seul antiviral qui présentait une différence significative. Petit nombre..

9/9

Inconc. Tôt, tard              Kirenga et al., BMJ Open Respiratory Research, doi: 10.1136 / bmjresp-2020-000646 (évalué par les pairs)        Caractéristiques et résultats des patients admis infectés par le SRAS-CoV-2 en Ouganda

Rétrospective 56 patients en Ouganda, 29 CHContrôle Q et 27, montrant une récupération 25,6% plus rapide avec HCQ, 6,4 contre 8,6 jours ( p = 0,20). Il n’y a pas eu d’admission aux soins intensifs, de ventilation mécanique ou de décès. ..

9/9

Négatif Préparation        Rentsch et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.09.04.20187781 (pré-impression)         Hydroxychloroquine pour la prévention de la mortalité par COVID-19: une étude de cohorte basée sur la population

Étude observationnelle de la base de données de patients atteints de PR / SLE au Royaume-Uni, 194 637 patients PR / SLE dont 30569 ayant> = 2 HCOrdonnances Q dans les 6 mois précédents, HCQ HR 1,03 [0,80-1,33] (HR 0,78 avant ajust.

9/9

Inconc. Préparation        Laplana et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.09.03.20158121 (pré-impression)         Manque d’effet protecteur de chdérivés de la loroquine sur la maladie COVID-19 dans un échantillon espagnol de patients traités chroniquement

Enquête auprès de 319 patients atteints de maladies auto-immunes prenant CQ / HCQ avec une incidence de COVID-19 de 5,3%, par rapport à un groupe témoin de la population générale (apparié sur l’âge, le sexe et la région, mais non ajusté.

9/7

Meta     Tôt, tard              Prodromos et al., Preprint, doi: 10.13140 / RG.2.2.29781.65765 (Preprint) (méta-analyse – non incluse dans le décompte des études)      HydroxychLa loroquine est efficace et sûre pour le traitement du COVID-19, et peut être universellement efficace lorsqu’elle est utilisée tôt avant l’hospitalisation: un examen systématique

Méta-analyse de 41 études concluant: « HCIl a été démontré que Q a une efficacité clinique constante pour le COVID-19 lorsqu’il est utilisé tôt en ambulatoire et, en général, semble fonctionner mieux le comte.

9/7

La revue              La revue              IHU , Expert Review of Clinical Immunology (Peer Review) (Review) (non inclus dans le décompte des études)         Histoire naturelle et options thérapeutiques du COVID-19

Examen de l’état actuel des connaissances concernant l’histoire naturelle et les options thérapeutiques du COVID-19. Traitement avec une association orale d’hydroxychla loroquine, l’azithromycine et le zinc peuvent être les meilleurs.

9/5

Positif   En retard             Synolaki et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.09.05.20184655 (pré-impression)         La dérégulation de l’axe activine / follistatine est indépendamment associée à la mortalité hospitalière du COVID-19

Rétrospective 117 patients, 58 HCQ. HCOn a trouvé que Q, AZ et d’autres traitements étaient indépendamment associés à la survie lorsque le traitement commençait tôt.

9/4

Inconc. En retard             Furtado et al., The Lancet, doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31862-6 (évalué par les pairs)      Azithromycine en plus de la norme de soins par rapport à la norme de soins seule dans le traitement des patients admis à l’hôpital avec COVID-19 sévère au Brésil (COALITION II): un essai clinique randomisé

Petit ECR comparant l’ajout d’AZ pour les patients à un stade très avancé sous ventilation ou oxygène. Aucune différence significative n’a été trouvée, OR 1,36, p = 0,11. Un résultat notable est que même au sein de cette population à un stade extrêmement avancé, les résultats suggèrent.

9/2

In vitro  In vitro  Wang et al., Phytomedicine, doi: 10.1016 / j.phymed.2020.153333 (Peer Review) (In Vitro) (non inclus dans le décompte de l’étude)         Chloroquine et hydroxychloroquine comme inhibiteurs de l’ECA2 pour inhiber la viropexis du virus pseudotypé 2019-nCoV Spike

Étude in vitro fournissant de nouvelles informations sur le mécanisme moléculaire de CQ / HCTraitement Q, montrant que CQ et HCQ inhibent tous deux l’entrée de 201 ..

9/2

Positif   De bonne heure               Heras et al., Research Square, doi: 10.21203 / rs.3.rs-70219 / v1 (pré-impression)      Facteurs de risque de mortalité COVID-19 chez les personnes âgées dans un centre de soins de longue durée

Rétrospective 100 patients âgés en maison de retraite médicalisée, HCMortalité Q + AZ 11,4% vs contrôle 61,9%, RR 0,18, p <0,001. Âge médian de 85 ans. COVID-19 confirmé. 70% traités avec HCQ + AZ. Détails des différences.

9/2

Inconc. Préparation        de la Iglesia et al., medRxiv, doi: 10.1101 / 2020.08.31.20185314 (pré-impression)               Hydroxicloroquine pour la prophylaxie pré-exposition du SRAS-CoV-2

Analyse des patients atteints de maladies auto-immunes sur HCQ, comparé à un groupe témoin de la population générale (apparié sur l’âge et le sexe, mais non ajusté pour les maladies auto-immunes), montrant des différences non significatives entre ..

9/1

La revue              La revue              Hecel et al., Pharmaceuticals, 13: 9, 228, doi: 10.3390 / ph13090228 (Peer Review) (Review) (non inclus dans le décompte des études)  Zinc (II) – Le négligé Éminence Grise de ChLutte de la loroquine contre COVID-19?

Examen du zinc en tant qu’inhibiteur de l’ARN polymérase ARN-dépendante du SARS-CoV-2 et des ionophores de zinc, y compris CQ / HCQ, montrant les dernières preuves pour le zinc et le CQ / HC

9/1

Positif   De bonne heure               Elbazidi et al., Nouveaux microbes et nouvelles infections, doi: 10.1016 / j.nmni.2020.100749 (évalué par les pairs)              Pandémie et changements sociaux, sort politique

Analyse des états et pays américains. L’analyse par pays montre une corrélation significative entre les dates des décisions d’adoption / de refus de HCQ, et les changements de tendance correspondants du CFR. L’analyse de l’État américain montre une signification significative.

8/29

Inconc. En retard             Castillo et al., Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 203, octobre 2020, doi: 10.1016 / j.jsbmb.2020.105751 (peer review)   Effet du traitement au calcifediol et du meilleur traitement disponible par rapport au meilleur traitement disponible sur l’admission en unité de soins intensifs et la mortalité chez les patients hospitalisés pour COVID-19: une étude clinique pilote randomisée

ECR sur le traitement au calcifediol (25-hydroxyvitamine D) pour les patients hospitalisés COVID-19 présentant une réduction significative des admissions en unité de soins intensifs. Tous les patients ont reçu des soins standard, y compris HCQ + AZ. Significativement..

8/28

Inconc. En retard             Fried et al., Clinical Infectious Disease, doi: 10.1093 / cid / ciaa1268 (examen par les pairs)    Caractéristiques des patients et résultats de 11721 patients atteints de COVID19 hospitalisés aux États-Unis

Analyse de la base de données de 11721 patients hospitalisés, 4232 sur HCQ. De solides preuves de confusion par indication et utilisation compassionnelle de HCQ. 24,9% de HCLes patients Q étaient o ..

8/27

Positif   Préparation        Ferri et al., Clinical Rheumatology, doi: 0.1007 / s10067-020-05334-7 (peer review)  COVID-19 et maladies systémiques auto-immunes rhumatismales: rapport d’une grande série de patients italiens

Analyse de 1641 patients atteints d’une maladie auto-immune systémique présentant un csDMARD (HCQ etc.) RR 0,37, p = 0,015. Les csDMARD incluent HCQ, CQ, et plusieurs autres médicaments, donc l’effet de H ..

8/26

Meta     En retard             Fiolet et al., Clinical Microbiology and Infection (Peer Review) (méta-analyse – non incluse dans le décompte des études)           Effet de l’hydroxychloroquine avec ou sans azithromycine sur la mortalité des patients COVID-19: revue systématique et méta-analyse

Méta-analyse des études de stade avancé (et une étude de traitement précoce avec seulement 2 décès), montrant HCQ RR 0,83 [0,65-1,06], avant exclusions RR 0,80 [0,65-1,0]. Les auteurs affirment « HCQ seul est …

8/25

Positif   De bonne heure               Ip et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.08.20.20178772 (pré-impression)         Hydroxychloroquine dans le traitement des patients ambulatoires atteints de COVID-19 légèrement symptomatique: une étude observationnelle multicentrique

Rétrospective 1274 ambulatoires, réduction de 47% des hospitalisations avec HCQ avec appariement de propension, HCQ OR 0,53 [0,29-0,95]. Les analyses de sensibilité ont révélé des associations similaires. Événement indésirable..

8/25

Positif   En retard             Di Castelnuovo et al., European J. Internal Medicine, doi: 10.1016 / j.ejim.2020.08.019 (peer review)             Utilisation d’hydroxychla loroquine chez les patients hospitalisés COVID-19 est associée à une mortalité réduite: résultats de l’étude multicentrique italienne CORIST

Rétrospective 3451 patients hospitalisés, 30% de réduction de la mortalité avec HCQ après ajustement de la propension, HR 0,70 [0,59 – 0,84].

8/24

Positif   En retard             Catteau et coll., Int. J. Antimicrobial Agents, doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.106144 (évalué par les pairs) Hydroxych à faible doseThérapie par la loroquine et mortalité chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19: une étude observationnelle nationale de 8075 participants

Rétrospective 8075 patients hospitalisés, 4542 HC à faible doseQ, 3 533 témoins. 35% de mortalité plus faible pour HCQ (17,7% vs 27,1%), HR ajusté 0,68 [0,62-0,76]. HC à faible doseQ m ..

8/21

Positif   De bonne heure               Ly et al., Preprint, 2020 (Preprint)           Schéma de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les personnes âgées dépendantes vivant dans des maisons de retraite à Marseille, France, mars-juin 2020

Analyse rétrospective des maisons de retraite, HCQ + AZ> = 3 jours de mortalité OU 0,39, p = 0,026. 1690 résidents âgés (âge moyen 83), 226 résidents infectés, 116 traités par HCQ + AZ> = 3 jours. Detec ..

8/21

sécurité               N / A      Lane et al., The Lancet Rheumatology, doi: 10.1016 / S2665-9913 (20) 30276-9 (Peer Review) (non inclus dans le décompte des études)    Risque d’hydroxychloroquine seule et en association avec l’azithromycine dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde: une étude rétrospective multinationale

Étude rétrospective de patients atteints de PR utilisant HCQ vs sulfasalazine (un autre DMARD). HCLe traitement Q n’a montré aucun risque accru à court terme (jusqu’à 30 jours) chez les patients atteints de PR. Utilisation à long terme w ..

8/21

Positif   En retard             Gonzalez et al., MedRxiv, doi: 10.1101 / 2020.08.18.20172874 (pré-impression)         La valeur pronostique de la récupération des éosinophiles dans le COVID-19: étude de cohorte rétrospective multicentrique sur des patients hospitalisés dans des hôpitaux espagnols

Étude rétrospective axée sur la récupération des éosinophiles auprès de 9644 patients hospitalisés en Espagne, montrant une mortalité plus faible pour HCQ (14,7% vs 29,2%, p <0,001) et AZ (15,3% vs 18,4%, p <0,001). Avec un modèle multivarié i.

8/20

Positif   En retard             Dubernet et al., J. Global Antimicrobial Resistance, doi: 10.1016 / j.jgar.2020.08.001 (évalué par les pairs) Une stratégie globale pour le traitement précoce du COVID-19 par azithromycine / hydroxychloroquine et / ou corticostéroïdes: résultats d’une étude observationnelle rétrospective dans le département français d’outre-mer de la Réunion

Analyse rétrospective de 36 patients hospitalisés présentant une HCQ / AZ associé à une admission plus faible en USI, p = 0,008. Âge médian de 6