Face au covid certains pays (Grece, Maroc, Ukraine, Russie, Inde…) ont adopté le protocole Raoult (2 milliards d’habitants), d’autres l’ont refusé (France, Etats Unis, Grande Bretagne,Mexique ( 670 millions).

Les autres ont changé de politique.

En prenant en compte le groupe hydroxychloroquine et l’autre groupe doliprane mais surtout en intégrant toutes les données correctives; age, diabete, obésité, qui peuvent avoir un impact, les chercheurs d’Analyse Covid démontrent que sans correction la mortalité est plus basse de 85% dans le groupe Raoult. En intégrant les correctifs la mortalité est de 75% MOINS FORTE.

Voici les données de l’étude avec toutes les références

https://hcqtrial.com/

@CovidAnalysis

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De nombreux pays ont adopté ou refusé un traitement précoce avec HCQ, formant effectivement un grand essai avec 1,8 milliard de personnes dans le groupe de traitement et 663 millions dans le groupe témoin. Au 22 août 2020, une moyenne de 47,3 par million dans le groupe de traitement étaient décédés, et 450,7 par million dans le groupe de contrôle, risque relatif de 0,105. Après ajustements, les décès liés au traitement et au contrôle deviennent 97,8 par million et 660,4 par million, le risque relatif de 0,15. La probabilité qu’un risque relatif égal ou inférieur se produise à partir d’assignations de groupes aléatoires est de 0,006. En tenant compte des changements de spread prévus, nous estimons un risque relatif de 0,22. Le groupe de traitement a un taux de mortalité inférieur de 78,0%.

Des facteurs de confusion affectent cette estimation. Nous avons examiné le diabète, l’obésité, l’hypertension, l’espérance de vie, la densité de la population, l’urbanisation, le niveau de dépistage et le niveau d’intervention, qui ne tiennent pas compte de l’effet observé.Configuration d’essaiTraitement. Nous étudions un traitement précoce ou prophylactique du COVID-19 avec de l’hydroxychloroquine (HCQ), qui a été adopté ou refusé dans différents pays. Étant donné que la gravité du COVID-19 varie largement en fonction de l’âge et des comorbidités, le traitement n’a généralement été instauré que chez les personnes à risque élevé. Le critère principal était la mort.Groupes de traitement. Des pays entiers ont pris des décisions différentes concernant le traitement par HCQ sur la base des mêmes informations, affectant ainsi leurs résidents au groupe de traitement ou de contrôle à l’avance. Étant donné que l’attribution est effectuée sans tenir compte des informations individuelles telles que l’état de santé, l’attribution des personnes est aléatoire aux fins de cette étude.Nous nous concentrons ici sur les pays qui ont choisi et maintenu une affectation claire à l’un des groupes pendant la majorité de la durée de leur flambée, soit en adoptant une utilisation généralisée, soit en limitant fortement l’utilisation. Certains pays ont une utilisation très mixte, et certains pays ont rejoint ou quitté le groupe de traitement pendant leur épidémie. 

Nous avons effectué des recherches sur les sites Web gouvernementaux, Twitter et Google, avec l’aide de plusieurs experts de l’utilisation de HCQ, pour confirmer l’affectation au groupe de traitement ou de contrôle, localisant un total de 209 références pertinentes, indiquées à l’ annexe 12.. Nous avons exclu les pays avec une population <1 million et les pays avec <0,5% de personnes âgées de plus de 80 ans. Le COVID-19 affecte de manière disproportionnée les personnes âgées et les ajustements basés sur l’âge sont moins fiables lorsqu’il y a très peu de personnes dans les groupes d’âge à haut risque . Nous avons également exclu les pays qui ont rapidement adopté des stratégies d’intervention et d’isolement agressives et qui, par conséquent, ont très peu de propagation du virus à ce jour. Cette exclusion, basée sur l’analyse de [ Leffler ] , favorise le groupe témoin et est discutée en détail ci-dessous.Collectivement, les pays que nous avons identifiés avec des affectations stables et relativement claires représentent 31,1% de la population mondiale (2,4 milliards sur 7,8 milliards). Les détails des groupes et des données probantes, y compris les pays identifiés comme ayant une utilisation mixte du HCQ, se trouvent à l’ annexe 12 .Une analyse. Nous analysons les décès par habitant à l’aide des données de [ Our World in Data ] . Pour déterminer l’efficacité du traitement, nous pourrions comparer les taux de mortalité pour l’ensemble des populations des groupes de traitement et de contrôle, mais nous utilisons la moyenne des taux de chaque pays dans chaque groupe afin de minimiser les effets dus aux différences entre les pays. Étant donné que la randomisation a été effectuée au niveau grossier des pays, nous ajustons les différences entre les pays et analysons les facteurs de confusion.Statistiques de cas. Nous analysons les décès plutôt que les cas parce que le nombre de cas dépend fortement du degré d’effort de test, des critères de test, de l’exactitude et de la disponibilité des tests, de l’exactitude des rapports, et parce qu’il y a une très grande variabilité dans la gravité des cas, y compris un pourcentage élevé cas asymptomatiques.

RésultatsAu 22 août 2020, une moyenne de 47,3 par million dans le groupe de traitement étaient décédés, et 450,7 par million dans le groupe de contrôle,

risque relatif de 0,105. Après ajustements, les décès liés au traitement et au contrôle deviennent 97,8 par million et 660,4 par million, le risque relatif de 0,15. Nous avons effectué une simulation pour calculer la probabilité qu’un risque relatif égal ou inférieur se produise en raison du hasard. Nous avons attribué au hasard le même nombre de pays aux groupes de traitement et de contrôle 1 000 000 de fois, de tous les pays déclarant des décès à l’OWID. La probabilité qu’un risque relatif égal ou inférieur se produise est de 0,006.En tenant compte des changements de spread prévus (détaillés ci-dessous), nous estimons un risque relatif de 0,22. Le groupe de traitement a un taux de mortalité inférieur de 78,0%. Nous avons examiné le diabète, l’obésité, l’hypertension, l’espérance de vie, la densité de la population, l’urbanisation, le niveau de dépistage et le niveau d’intervention, qui ne tiennent pas compte de l’effet observé.La figure 1 montre les taux de mortalité démographiques ajustés cumulés par pays et groupe d’essai. Les ajustements sont détaillés dans la section suivante. Certaines analyses ajustent les graphiques pour la date à laquelle un jalon spécifique a été atteint, comme 0,1 décès par million. Nous ne le faisons pas car un traitement efficace modifiera le moment où un tel jalon est atteint.À titre de comparaison, si nous utilisons la médiane des taux de mortalité par pays dans chaque groupe plutôt que la moyenne, le risque relatif est de 0,16 (avant prédiction de la propagation future). Si nous combinons tous les pays en un seul groupe de traitement et de contrôle, le risque relatif est de 0,16. Étant donné que la taille des échantillons est très grande, p <0,0001 (pour le cas des groupes de traitement et de contrôle combinés uniques, pour les autres cas, elle est moins clairement définie). Si la différence des taux de mortalité est statistiquement très significative, d’autres facteurs affectant les résultats sont plus importants que nous analysons dans la section suivante.Figure 1. Décès ajustés par million pour les pays utilisant un HCQ précoce généralisé par rapport à ceux qui ne le font pas, avec une prévision pour les 90 jours suivants. Au 22 août 2020, les pays utilisant un HCQ précoce devraient avoir un taux de mortalité inférieur de 78,0% après ajustements.Facteurs de confusionUn certain nombre de facteurs de confusion affectent les résultats, que nous étudions ici. Pour référence, les résultats avant les ajustements sont présentés dans la figure 2 .Figure 2. Décès par million pour les pays utilisant un HCQ précoce généralisé par rapport à ceux qui ne le font pas, avant ajustements .

Âge. Le COVID-19 IFR varie autour de quatre ordres de grandeur selon l’âge. Étant donné que la proportion d’adultes âgés varie considérablement d’un pays à l’autre, cela est susceptible d’avoir un effet significatif sur les résultats [ Leffler ] . Nous estimons le risque relatif en fonction de l’âge en utilisant les taux de mortalité par infection fournis dans [ Verity ] et illustrés à la figure 3 . En raison de la distribution, un simple ajustement basé sur l’âge médian, la proportion de personnes de plus de 65 ans ou similaire peut ne pas être très précise. Nous avons obtenu des données démographiques par âge auprès des [ Nations Unies ], qui fournissent une ventilation par tranches d’âge de 5 ans. En utilisant les 9 groupes d’âge fournis par [ Verity] , nous avons calculé un facteur d’ajustement selon l’âge pour chaque pays afin de normaliser les décès observés au nombre prévu de décès si la répartition par âge du pays correspondait à celle du pays ayant la population la plus âgée. Les distributions par âge et les facteurs d’âge calculés sont fournis à l’ annexe 1 . Ces ajustements sont relativement importants comme dans [ Leffler ] .Figure 3. Taux de mortalité par infection de [ Verity ] .Le sexe. Le risque diffère considérablement selon le sexe [ Gebhard ] , nous avons donc également normalisé cela de la même manière. Les données proviennent des [ Nations Unies ] et, en utilisant le rapport de risque de 1,78 de [ Williamson ], les facteurs d’ajustement qui en résultent sont indiqués à l’ appendice 1 . Ces ajustements sont relativement mineurs comme dans [ Leffler ] . Après ajustement pour l’âge et le sexe, nous obtenons les résultats de la figure 4 . Les décès moyens attribués au traitement et au contrôle deviennent 97,8 par million et 660,4 par million, le risque relatif de 0,15.Figure 4. Décès par million pour les pays où le QSH précoce est répandu par rapport à ceux qui n’en ont pas, après ajustement pour tenir compte des différences démographiques.Isolement précoce et masques. De nombreux pays ont adopté une approche d’isolement, s’isolant du monde rapidement et agressivement, empêchant toute propagation. Avec une fraction infime et inconnue de la population infectée, nous ne pouvons pas facilement analyser ces pays. Beaucoup de ces pays n’ont pas non plus pris une position ferme sur l’utilisation du HCQ. L’utilisation des masques a été analysée dans [ Leffler ] , qui a trouvé 29 pays qui ont largement et rapidement adopté les masques, comme le montre l’ annexe 11. Ces pays en général ont agi rapidement avec des interventions et des restrictions de voyage afin de prévenir la propagation et de réduire considérablement la propagation du virus à ce jour. Nous avons exclu les pays de cette liste, ainsi que la Corée du Sud, la République tchèque, l’Indonésie et le Venezuela, qui ont été provisoirement identifiés comme des pays utilisant le HCQ précoce. Cela favorise le groupe témoin. Si nous n’excluons pas ces pays, le nombre moyen de décès ajusté du groupe de traitement est de 80,1 par million, et le risque relatif diminue à 0,12.Santé de la population. Les conditions de santé telles que le diabète, l’obésité et l’hypertension augmentent considérablement le risque de décès avec COVID-19 [ Gao , Williamson ] . Cela pourrait affecter les résultats car la prévalence de ces conditions diffère d’un pays à l’autre. Ces conditions surviennent souvent ensemble, par exemple [ Iglay ] a trouvé que les conditions comorbides les plus courantes pour le diabète étaient l’hypertension (82%) et l’obésité (78%), ce qui rend difficile l’ajustement combiné au niveau national, mais nous pouvons d’abord analyser les conditions individuellement. Nous avons examiné la relation entre les niveaux de diabète, d’obésité et d’hypertension avec les décès ajustés par million pour les pays de notre étude, avec des données de [Fédération internationale du diabète ] , [ CIA ] et [ Mills ] respectivement. Les annexes 2 , 3 et 4 présentent des diagrammes de dispersion, et les données se trouvent à l’ annexe 1 . Il n’y avait pas de corrélation significative pour le diabète, r ² = 0,03, l’obésité, r ² = 0,07, ou l’hypertension, r ² = 0,04. Sur cette base, nous ne prévoyons pas que les ajustements affecteront significativement les résultats. Nous avons relancé l’analyse en ajustant individuellement chacun de ces facteurs (estimations HR: diabète 1,63 [Williamson ] , obésité 1,4 [ Williamson ] , hypertension 2,12 [ Gao (B) ] ), ce qui a entraîné un risque relatif de 0,149, 0,146, 0,149 respectivement pour le diabète, l’obésité et l’hypertension. Nous avons également examiné l’espérance de vie avec les données de [ Our World in Data (B) ] . L’annexe 5 montre un nuage de points et les données se trouvent à l’ annexe 1 . La corrélation, r ² = 0,05, est relativement faible et va dans le sens d’une espérance de vie plus élevée entraînant une augmentation des décès. Par conséquent, nous ne trouvons pas de preuves que les différences de santé au niveau des pays aient un effet significatif sur les résultats.Essai. Les pays où les tests sont plus répandus pourraient être plus efficaces pour minimiser les décès. Nous avons examiné la relation entre les tests par habitant et les décès ajustés, avec les données de [ Our World in Data (C) ] . L’annexe 10 montre un nuage de points, et les données se trouvent à l’ annexe 1 . La corrélation r ² = 0,04 est très faible et est également dans le sens opposé de la corrélation potentielle attendue (nous constatons que plus de tests sont corrélés à des décès plus élevés). Par conséquent, les différences de test ne semblent pas affecter de manière significative les résultats.Traitements co-administrés. Plusieurs théories existent pour expliquer pourquoi HCQ est efficace [ Andreani , Brufsky , Clementi , de Wilde , Derendorf , Devaux , Hoffmann , Hu , Keyaerts , Kono , Liu , Pagliano , Savarino , Savarino (B) , Scherrmann , Sheaff , Vincent , Wang , Wang (B) ], dont certains impliquent la co-administration d’autres médicaments ou suppléments. Les plus couramment utilisés sont le zinc [ Derwand , Shittu ] et l’azithromycine (AZ) [ Guérin ] . Des expériences in vitro rapportent un effet synergique de HCQ et AZ sur l’activité antivirale [ Andreani ] à des concentrations obtenues dans le poumon humain, et les résultats in vivo sont cohérents avec cela [ Gautret ] . Le zinc réduit l’activité de l’ARN polymérase dépendante de l’ARN du SRAS-CoV in vitro [ te Velthuis ], cependant, il est difficile d’obtenir des concentrations intracellulaires significatives avec le zinc seul [ Maret ] . Le combiner avec un ionophore de zinc tel que HCQ augmente l’absorption cellulaire, ce qui le rend plus susceptible d’atteindre des concentrations intracellulaires efficaces [ Xue ] . La carence en zinc varie et l’inclusion de zinc peut être plus ou moins importante en fonction du niveau de zinc existant d’un individu. La consommation de zinc varie considérablement en fonction du régime alimentaire [ NIH ] . Dans la mesure où la co-administration de zinc, d’azithromycine ou d’autres médicaments ou suppléments est importante, nous pouvons sous-estimer l’efficacité du HCQ car tous les pays et sites n’utilisent pas la combinaison optimale.Densité de population et urbanisation. Nous avons testé l’effet de la densité de population [ Notre monde en données (D) , Notre monde en données (E) ] et de l’urbanisation [ Banque mondiale ] , avec des diagrammes de dispersion présentés dans les annexes 9 et 6 , et les données présentées dans l’ annexe 1 . La corrélation pour la densité de population r ² = 0,00 et pour l’urbanisation, r ² = 0,13. Les différences de densité de population et d’urbanisation ne semblent pas affecter significativement les résultats.Schéma de traitement. Il existe des différences dans les schémas thérapeutiques entre et au sein des pays. Les détails du moment, la détermination du risque et les dosages diffèrent. Étant donné que tous les emplacements n’utilisent pas le régime optimal, cela peut réduire l’effet observé.Adhérence. Certaines personnes du groupe témoin ont obtenu le traitement. Cela peut réduire l’effet observé.Médicaments contrefaits. Un HCQ contrefait a été signalé [ Covid19Crusher ] . Cela peut réduire l’effet observé.Saisonnalité. La saisonnalité pourrait affecter les résultats, bien que [ Jamil ] montre qu’il y a actuellement peu de preuves d’une forte dépendance à la température. Nous notons également que la pandémie couvre déjà plus d’une saison et qu’elle couvrira probablement toutes les saisons avec le temps.Exactitude des statistiques de décès. L’exactitude des statistiques sur les décès déclarés varie d’un pays à l’autre et à l’intérieur des pays. Les statistiques sur les décès excessifs peuvent être utilisées à l’avenir si elles deviennent disponibles pour plus de pays, mais il peut être difficile de séparer les décès dus au COVID-19 et les changements d’autres causes de décès liés aux interventions.Degré de propagation. Le virus s’est propagé à travers les pays à des rythmes différents, en raison des différences dans le nombre initial de personnes infectées arrivant dans le pays, des différences dans les traitements, la dynamique de la population, les différences culturelles et les interventions, y compris les masques, la distanciation sociale, les verrouillages, la quarantaine et les restrictions aux frontières. . Ce facteur est susceptible d’être significatif mais diminuera avec le temps. Puisqu’il est peu probable que le virus soit bientôt éliminé, nous prévoyons que des pourcentages de plus en plus similaires de personnes auront été exposés au fil du temps, et nous mettrons à jour cette analyse périodiquement pour refléter les dernières données. Bien que les interventions puissent temporairement ralentir la propagation du virus, il est peu probable que des niveaux d’intervention élevés puissent être maintenus indéfiniment. Certains pays, comme la Nouvelle-Zélande, ont jusqu’à présent fortement contenu le virus, essentiellement en s’isolant rapidement du monde avec des restrictions de voyage et des règles de quarantaine strictement appliquées. Ces pays peuvent éviter une propagation significative tout en restant isolés, mais tous les pays des groupes de traitement et de contrôle ici ont connu une propagation significative du virus.Nous avons testé l’effet des interventions en utilisant l’indice moyen de rigueur d’intervention [ Université d’Oxford ] sur la période analysée, tel que fourni par [ Our World in Data (E) , Our World in Data (F) ] . L’annexe 8 montre un diagramme de dispersion, la corrélation r ² = 0,09, suggérant un effet mineur potentiel selon lequel les pays avec des interventions plus élevées à ce jour ont moins de décès (notez que nous avons exclu les pays qui ont rapidement adopté les masques, l’effet peut être plus grand s’ils sont inclus) . En excluant les valeurs aberrantes de rigueur (3 pays), on obtient une corrélation r ²= 0,00. La réexécution de l’analyse dans ce cas entraîne un risque relatif de 0,15, ce qui suggère que les différences entre les interventions non médicales ont un effet relativement mineur sur les résultats à l’heure actuelle.Les pays du groupe de traitement affichent généralement une croissance significativement plus lente de la mortalité, qui peut être due au traitement, aux interventions, aux différences de culture ou au degré initial d’infections arrivant dans le pays. Avec le temps, nous nous attendons à ce que des pourcentages de plus en plus similaires de personnes aient été exposés, car il est peu probable que le virus soit bientôt éliminé.Pour tenir compte de la propagation future, nous avons créé une estimation des décès ajustés futurs par million pour chaque pays, 90 jours dans le futur, sur la base d’un ajustement polynomial du deuxième degré selon les 30 jours les plus récents, en imposant l’exigence selon laquelle les décès ne diminuent pas. et en utilisant l’hypothèse d’une augmentation maximale progressivement décroissante au fil du temps. La figure 5 montre les résultats, qui prédit un risque relatif futur de 0,22, c’est-à-dire que le groupe de traitement a 78,0% de chances de décès en moins.Figure 5. Décès démographique ajusté par million pour les pays utilisant un HCQ précoce généralisé par rapport à ceux qui ne le font pas, avec une prévision étendue pour les 90 jours suivants.Revue de littératureIntroduction. CQ et HCQ sont des alternatives synthétiques de 4-aminoquinoléine à la quinine, un composé naturel présent dans l’écorce de quinquina, qui a longtemps été utilisé pour les infections respiratoires et d’autres conditions. Le coût du HCQ est d’environ 0,28 $ par dose selon [ Centers for Medicare and Medicaid Services ] . Le CQ, le HCQ et la quinine figurent sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces nécessaires dans un système de santé [ Organisation mondiale de la santé ] .HCQ est efficace contre le SRAS-CoV-2 et les virus apparentés in vitro [ Keyaerts , Savarino , Savarino (B) , Vincent , Wang ] , les concentrations plasmatiques qui se sont révélées efficaces in vitro peuvent être atteintes en toute sécurité [ Keyaerts , Savarino , Vincent , Wang ] , et il a des décennies d’utilisation et un profil de sécurité très bien établi [ CDC ] .Théorie et résultats in vitro . Plusieurs études in vitro [ Andreani , Clementi , de Wilde , Hoffmann , Keyaerts , Kono , Liu , Savarino , Sheaff , Vincent , Wang , Wang (B) ] montrent que la CQ inhibe les virus apparentés et le SRAS-CoV-2, soutenu par plusieurs articles théoriques [ Brufsky , Derendorf , Devaux , Hu , Pagliano , Savarino (B) , Scherrmann] . Les théories pour le mécanisme d’action comprennent la protonation HCQ / CQ et l’accumulation dans l’endosome qui empêche l’acidification nécessaire à la libération du génome [ Fitch ] ; agissant comme un agent ionophorique qui transporte les ions zinc dans les cellules infectées, où ils inhibent l’enzyme de réplicase ARN virale [ Xue ] ; amortissement des réponses immunitaires excessives atténuant ainsi la réponse immunitaire hyperactive parfois associée au COVID-19 [ Schrezenmeier ] ; et inhiber la phosphorylation oxydative dans les mitochondries, probablement en séquestrant les protons nécessaires pour conduire l’ATP synthase [ Sheaff ] . [ Savarino (B, 2003) ]passe en revue les effets antiviraux de la CQ, notant que la CQ inhibe la réplication de plusieurs virus, y compris des membres des flavivirus, des rétrovirus et des coronavirus. Ils notent que la CQ a des effets immunomodulateurs, supprimant la production / libération du facteur de nécrose tumorale α et de l’interleukine 6, qui interviennent dans les complications inflammatoires de plusieurs maladies virales; [ Keyaerts (2004) ] montrent que la CI50 de la CQ pour l’inhibition du SARS-CoV in vitro se rapproche des concentrations plasmatiques de CQ atteintes pendant le traitement du paludisme aigu, suggérant que la CQ peut être envisagée pour une utilisation immédiate dans la prévention et le traitement du SRAS- CoV; [ Vincent (2005) ]montrent que la CQ a de puissants effets antiviraux sur l’infection par le SRAS CoV lorsque les cellules sont traitées avant ou après l’exposition, suggérant une utilisation prophylactique et thérapeutique, et décrivant trois mécanismes par lesquels le médicament pourrait agir; [ Savarino (2006) ] dans une mise à jour de leur article de 2003 discutent de la confirmation in vitro de la CQ inhibant la réplication du SRAS via deux études, et notent que la CQ affecte un stade précoce de la réplication du SRAS; [ Kono (2008) ] a montré que la CQ inhibe la réplication virale du HCoV-229E à des concentrations inférieures à l’utilisation clinique; [ de Wilde (2014) ] montrent que la CQ inhibe la réplication du SARS-CoV, du MERS-CoV et du HCoV-229E-GFP dans la plage micromolaire basse;[ Wang (B, 2/4/20) ] a montré que la CQ (EC50 = 1,13 μM; CC50> 100 μM, SI> 88,50) bloquait puissamment l’infection virale à faible concentration micromolaire et présentait une sélectivité élevée in vitro ; [ Devaux (3/12/20) ] discute des mécanismes d’interférence CQ avec le cycle de réplication du SARS-CoV-2; [ Liu (18/03/20) ] montrent que HCQ est efficace in vitroet moins toxique que CQ. Ils notent qu’en plus de l’activité antivirale directe, HCQ est un agent anti-inflammatoire sûr et efficace qui a été largement utilisé dans les maladies auto-immunes et peut réduire considérablement la production de cytokines et, en particulier, de facteurs pro-inflammatoires. Par conséquent, chez les patients COVID-19, HCQ peut également contribuer à atténuer la réponse inflammatoire. Ils notent que sur la base de l’indice de sélectivité, une conception soigneuse des essais cliniques est importante pour parvenir à un contrôle efficace et sûr de l’infection; [ Hu (23/03/20) ] notent que la CQ est connue dans la recherche en nanomédecine pour l’étude de l’absorption des nanoparticules dans les cellules et qu’elle pourrait avoir un potentiel pour le traitement du COVID-19; [ Pagliano (24/03/20) ]noter que la CQ et la HCQ inhibent la réplication aux premiers stades de l’infection, qu’aucun effet similaire n’est signalé pour d’autres médicaments qui ne peuvent interférer qu’après une infection cellulaire et qu’il existe un grand volume de données existantes sur la sécurité; [ Clementi (31/03/20) ] montrent une plus grande inhibition pour le traitement combiné pré et post-exposition avec les cellules Vero E6 et Caco-2; [ Brufsky (15/04/20) ]présenter une théorie sur l’efficacité du HCQ avec le COVID-19, dans laquelle HCQ bloque la polarisation des macrophages vers un sous-type inflammatoire M1 et devrait interférer avec la glycosylation d’un certain nombre de protéines impliquées dans la réponse immunitaire humorale, y compris éventuellement le récepteur macrophage FcR gamma IgG et d’autres protéines immunomodulatrices, potentiellement par inhibition de l’UDP-N-acétylglucosamine 2-épimérase. En combinaison avec d’autres effets immunomodulateurs potentiels, cela pourrait atténuer la progression de la pneumonie à COVID-19 jusqu’à un SDRA; [ Andreani (25/04/20) ] montrent que HCQ et AZ ont un effet synergique in vitro sur le SARS-CoV-2 à des concentrations compatibles avec celle obtenue dans le poumon humain; [ Derendorf (07/05/20)] discuter des propriétés pharmacocinétiques de HCQ + AZ en tant que mécanisme sous-jacent potentiel des effets antiviraux observés; [ Scherrmann (6/12/20) ] propose un nouveau mécanisme favorisant l’interaction synergique entre HCQ + AZ; [ Wang (22/06/20) ] montrent que CQ et HCQ inhibent l’entrée du virus de pseudotype de pointe COVID-19 en utilisant des cellules HEK293T hautement exprimées ACE2; et [ Sheaff (02/08/20) ]présenter une nouvelle théorie sur l’infection par le SRAS-CoV-2 et pourquoi le HCQ / CQ offre des avantages, ce qui explique également potentiellement les relations observées avec le tabagisme, le diabète, l’obésité, l’âge et le délai de traitement, et confirme l’importance d’un dosage précis. L’analyse métabolique a révélé que HCQ / CQ inhibe la phosphorylation oxydative dans les mitochondries (probablement en séquestrant les protons nécessaires pour conduire l’ATP synthase), inhibant l’infection et / ou ralentissant la réplication.[ Hoffmann ] effectuer une in vitro étude de CQ et l’ inhibition de la HCQ de SARS-CoV-2 dans des cellules Vero (rein), Vero-TMPRSS2 et Calu-3 (dérivé de carcinome du poumon humain). Ils suggèrent un manque d’efficacité, mais il semble y avoir trois étapes non étayées pour parvenir aux conclusions de cet article. Premièrement, les auteurs concluent que la CQ ne bloque pas l’infection par Calu-3 lorsque les résultats montrent une inhibition statistiquement significative à des concentrations plus élevées. Deuxièmement, les auteurs passent de l’analyse d’un type spécifique de cellules d’adénocarcinome pulmonaire qui ressemblent à des cellules des glandes séreuses, in vitro , à une revendication générale d’absence d’inhibition dans les cellules pulmonaires. Troisièmement, ils ne tiennent pas compte des théories existantes sur l’efficacité CQ / HCQ pour conclure à un manque d’efficacité général.Calu-3 est l’une des nombreuses lignées cellulaires dérivées de carcinomes pulmonaires humains [ Shen ] . Les cellules Calu-3 ressemblent aux cellules des glandes séreuses (elles n’expriment pas la 15-lipoxygénase, une enzyme spécifiquement localisée sur l’épithélium de surface, mais elles expriment un composant sécrétoire, un inhibiteur de protéase leucocytaire sécrétoire, le lysozyme et la lactoferrine, tous les marqueurs des cellules des glandes séreuses) . [ Shen ] notent que l’absence d’inflammation systémique, de facteurs circulatoires et d’autres influences systémiques paracrines est une limitation potentielle du système cellulaire isolé.[ Hoffmann ] La figure 1b @ 100 uM montre les résultats de CQ dans une diminution d’environ 4,5 fois (notez qu’une échelle logarithmique est utilisée) dans le virus extracellulaire, p = 0,05, après 24 heures (estimé à partir du graphique). Nous notons que l’article marque cela comme non significatif parce que la valeur est de 0,517, mais il est peu probable que la valeur p soit précise à ce niveau. De plus, les auteurs utilisent le test de Dunnett tandis que d’autres tests peuvent avoir une puissance plus élevée [ Sauder ]. Nous notons en outre que le niveau de signification de 95% n’est qu’une convention et que les résultats ne passent pas comme par magie de non significatif à p = 0,051 à significatif à p = 0,049. Les résultats ne s’appliquent qu’à 24 heures plus tard et nous prévoyons une nouvelle diminution avec le temps. La figure 1a montre une inhibition d’entrée d’environ 45 à 50% à 100 uM pour HCQ / CQ (p = 0,0005 / 0,0045), ~ 10 à 30% à 10 uM (p = 0,13 / 0,99). L’inhibition est nettement meilleure avec les cellules Vero.Il existe plusieurs théories sur la façon dont HCQ peut aider avec COVID-19, et nous notons que les auteurs ne considèrent pas l’une des théories les plus courantes où HCQ fonctionne comme un ionophore de zinc, facilitant des concentrations intracellulaires importantes de zinc. Le zinc est connu pour inhiber l’activité ARN polymérase dépendante de l’ARN du SRAS-CoV, et est largement considéré comme important pour l’efficacité avec le SARS-CoV-2 [ Shittu ] .Etudes animales in vivo .[ Keyaerts (B, 2009) ] a montré que la CQ inhibe la réplication du HCoV-OC43 dans les cellules HRT-18 dans une étude sur la souris. Une infection mortelle par le HCoV-OC43 chez des souris nouveau-nées C57BL / 6 a été traitée avec une CQ acquise par voie transplacentaire ou via le lait maternel, avec le taux de survie le plus élevé (98,6%) trouvé lorsque les souris mères étaient traitées quotidiennement avec une concentration de 15 mg de CQ par kg de corps poids. Les taux de survie ont diminué de manière dose-dépendante, avec 88% de survie lorsqu’ils sont traités avec 5 mg / kg de CQ et 13% de survie lorsqu’ils sont traités avec 1 mg / kg de CQ. Ils concluent que la CQ peut être très efficace contre l’infection par le HCoV-OC43 chez les souris nouveau-nés et peut être considérée comme un futur médicament contre les HCoV; [ Yan (2012) ]montrent que la CQ peut améliorer efficacement les lésions pulmonaires aiguës et améliorer considérablement le taux de survie chez les souris infectées par le virus vivant de la grippe aviaire A H5N1; et [ Maisonnasse (06/05/20) ]étudier le traitement chez les singes. Ils ne rapportent aucun effet, mais les données présentent plusieurs signes d’efficacité malgré la très petite taille des échantillons et la récupération à 100% de tous les singes traités et témoins. Les données sur les lésions pulmonaires du dernier jour montrent que 63% des singes témoins ont des lésions, alors que seulement 26% des singes traités en ont, p = 0,095 (les données manquantes pour 7 singes sont prédites sur la base des résultats du jour 5 et de la tendance des singes comparables). Après une semaine, 74% des singes traités ont récupéré avec <= 4 log10 copies / mL de charge virale, comparé à 38% des singes témoins, p = 0,095. 38% des singes témoins ont également une charge virale maximale plus élevée que 100% des 23 singes traités après le traitement. Le groupe avec la charge virale maximale la plus faible est le groupe PrEP. Tous les animaux de cette étude étaient infectés avec la même charge virale initiale,Études humaines in vivo . Nous avons trouvé 79 études liées à l’utilisation humaine in vivo du HCQ pour le traitement du COVID-19 [ Abd-Elsalam , Ahmad , Alberici , An , Arshad , Ashraf , Ayerbe , Barbosa , Bernaola , Bhattacharya , Borba , Boulware , Carlucci , Cavalcanti , Chamieh , Chatterjee , Chen , Chen (B) , Chen (C) , Colson ,D’Arminio Monforte , Davido , Davido (B) , Dubernet , Esper , Ferreira , Gao (B) , Gao (C) , Gautret , Gautret (B) , Geleris , Gendelman , Giacomelli , Gonzalez , Guérin , Hong , Horby , Huang , Huang (B) , Ip , Izoulet , Jiang , Kamran , Kelly ,Khurana , Kim , Lagier , Lecronier , Lee , Ly , Macias , Magagnoli , Mahévas , Mehra , Membrillo de Novales , Meo , Mikami , Million , Mitchell , Mitjà , Mitjà (B) , Molina , Okour , Otea , Paccoud , Peters , Pirnay , Roomi , Rosenberg, Saleemi , Sbidian , Scholz , Singh , Skipper , Tang , Xue (B) , Yu , Yu (B) , Zhong ] . 46 d’entre eux présentent des résultats positifs (à des degrés divers et de confiance) [ Ahmad , Alberici , Arshad , Ayerbe , Bernaola , Bhattacharya , Boulware , Chamieh , Chatterjee , Chen , Chen (B) ,Colson , D’Arminio Monforte , Davido , Dubernet , Esper , Ferreira , Gao (B) , Gao (C) , Gautret (B) , Gonzalez , Guérin , Hong , Huang , Huang (B) , Izoulet , Jiang , Khurana , Kim , Lagier , Lee , Ly , Membrillo de Novales , Meo , Mikami ,Million , Mitchell , Okour , Otea , Pirnay , Sbidian , Scholz , Xue (B) , Yu , Yu (B) , Zhong ] , 19 présentent des résultats négatifs (également à des degrés divers et de confiance) [ An , Barbosa , Borba , Cavalcanti , Chen (C) , Giacomelli , Horby , Ip , Kelly , Lecronier , Magagnoli ,Mahévas , Molina , Peters , Roomi , Rosenberg , Saleemi , Singh , Tang ] , tandis que les autres sont soit peu concluants, soit rétractés. Le tableau 1 montre une distribution des études en fonction de la durée du traitement.

Tableau 1. Répartition des études concernant le HCQ pour le COVID-19. Notez que le degré d’effet positif ou négatif, et la confiance à cet égard, varie considérablement.Études de traitement tardives. La plupart des études se concentrent sur le traitement tardif des patients hospitalisés et les résultats sont très mitigés. Nous avons trouvé 26 des études rapportant une efficacité positive, tandis que 19 rapportaient une efficacité négative, toutes deux avec des degrés d’effets et de confiance variables. Nous ne considérons pas plus avant les études de traitement tardif ici car nous sommes préoccupés par le traitement précoce, sauf pour noter que ces études suggèrent que l’HCQ peut potentiellement être bénéfique en milieu hospitalier s’il est utilisé très rapidement et avec des patients qui n’ont pas atteint un stade plus avancé. de la maladie; et il peut avoir une valeur limitée ou négative avec la maladie à un stade avancé. Trois études envisagent des doses plus élevées que celles généralement utilisées [ Borba , Horby , Organisation mondiale de la santé (B) ], et les résultats suggèrent que ces dosages chez les patients à un stade avancé peuvent être nocifs.Études sur la prophylaxie pré-exposition (PrEP). Nous avons trouvé 8 études sur la PrEP [ Bhattacharya , Chatterjee , Ferreira , Gendelman , Khurana , Macias , Mitchell , Zhong ] . [ Khurana ] présente une étude sur des agents de santé hospitaliers montrant que la prophylaxie HCQ réduit significativement le COVID-19, OR 0,30, p = 0,02. 94 agents de santé positifs avec un échantillon apparié de 87 tests négatifs. Le service médical rendu par HCQ peut être plus important car la gravité des symptômes n’est pas prise en compte; [ Zhong ]ont analysé 6 228 patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes avec 55 membres positifs au COVID de familles exposées au COVID-19, montrant que les patients sous HCQ avaient un risque plus faible de COVID-19 que ceux sous d’autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie avec OR 0,09 (0,01– 0,94), p = 0,044; [ Ferreira ] analyse 26 815 patients montrant que le traitement HCQ chronique (77 patients) fournit une protection contre le COVID-19, rapport de cotes 0,51 (0,37-0,70); [ Bhattacharya ] montre que la PrEP HCQ a réduit les cas de 38% à 7% avec 106 personnes; [ Chatterjee ]montre que la PrEP HCQ de 4 doses et plus était associée à une baisse significative des chances d’être infecté, ainsi qu’à une relation dose-réponse, basée sur 378 cas de traitement et 373 cas témoins; [ Mitchell ]analyser le COVID-19 parmi 2,4 milliards de personnes, montrant une grande disparité contre-intuitive entre les pays bien développés et les pays moins développés, avec des pays plus riches environ cent fois plus susceptibles d’être infectés et de mourir à cause du COVID-19. Ils trouvent que l’effet est le plus apparent lorsqu’on les compare aux pays ayant les taux les plus élevés de paludisme endémique. Étant donné que les voyageurs se rendant dans des pays d’endémie palustre sont susceptibles de prendre une prophylaxie antipaludique, les auteurs trouvent les données très probantes pour l’hypothèse que l’utilisation prophylactique d’antipaludique par les visiteurs entrants atténue considérablement le taux de mortalité par COVID-19 d’un pays. Bien que les auteurs ne corrigent pas les différences d’âge, ces ajustements ne peuvent expliquer qu’une petite fraction de la différence observée; [ Gendelman ]présente une petite étude de patients atteints de maladies rhumatismales / maladies auto-immunes ne montrant aucune différence significative mais avec seulement 3 cas de patients HCQ chroniques. Compte tenu de la sensibilité et de l’incidence considérablement accrues des infections pour le LES, la PR et d’autres maladies auto-immunes, les résultats pourraient potentiellement montrer un avantage significatif pour HCQ, mais cela n’est pas concluant avec une taille d’échantillon aussi petite; et [ Macias ]analyse l’incidence chez les patients atteints de maladie rhumatismale, cependant avec seulement 3 cas confirmés, et sans ajustement pour les différences significatives entre les groupes et les taux d’infection attendus en fonction des conditions des patients, nous considérons cette étude comme non concluante. Pour des détails sur la sensibilité et l’incidence significativement accrues des infections pour le LED, la PR et d’autres maladies auto-immunes, voir [ Bouza , Bultink , Herrinton , Iliopoulos , Kim (B) , Li , Listing ] . Les études les plus récentes [ Ferreira , Zhong ] avec une maladie rhumatismale / une maladie auto-immune, les patients ont une confiance plus élevée.Études sur la prophylaxie post-exposition (PEP). Nous avons trouvé 3 études PEP [ Boulware , Lee , Mitjà ] . [ Lee ] étudie la prophylaxie post-exposition de 211 personnes à haut risque dans un hôpital de soins de longue durée après un événement d’exposition majeur, sans cas positif après 14 jours.[ Boulware ]signale un manque d’efficacité en raison de la signification statistique non atteinte, cependant plusieurs analyses secondaires montrent des résultats statistiquement significatifs et positifs. En raison de cette différence, nous fournissons une explication détaillée. Le papier montre une réduction de 17% des cas, p = 0,35 en raison de la petite taille de l’échantillon – nous pouvons dire que ce n’est pas concluant, mais pas négatif (il est plus susceptible d’être positif que négatif). Les auteurs pensaient initialement que 3 jours après l’exposition étaient le délai maximum de recrutement qui les intéressait, mais il y avait une modification à mi-essai prolongeant ce délai pour permettre un délai supplémentaire d’un jour. Avec la spécification d’essai originale, ils montrent une réduction de 30% des cas à traiter, p = 0,13. Si l’essai n’était pas terminé prématurément et si la tendance observée se poursuivait, p = 0,05 aurait été atteint chez ~ 840 patients au total (la spécification initiale de l’essai était de 1,Dans l’annexe supplémentaire, nous pouvons voir que les cas de COVID-19 sont réduits de [49%, 29%, 16%] respectivement lorsqu’ils sont pris dans les ~ [70, 94, 118] heures d’exposition (y compris le délai d’expédition), comme indiqué dans Graphique 6 . A priori, les cas les plus importants à considérer sont la relation délai de réponse au traitement et le délai de traitement le plus court (~ 70 heures en moyenne dans ce cas). Le délai de traitement le plus court est significatif à 94% par rapport à tous les placebo. Par simulation, en supposant que les cas se produisent au hasard en fonction de la fréquence observée, nous avons trouvé que la probabilité que les résultats suivent la relation bénéfique retard-réponse observée est de 0,2% [ CovidAnalysis ] . Depuis que nous avons effectué 2 tests, l’ajustement conservateur de Bonferroni [Jafari ] nous donne p = 0,004. L’efficacité du traitement a également été démontrée dans une autre analyse secondaire [ Watanabe ] .A priori, nous nous attendons à ce qu’un traitement efficace soit ici plus efficace lorsqu’il est administré plus tôt [ Cohen ] . L’extrapolation de la tendance du délai de réponse au traitement suggère une réduction de 93% des cas pour un traitement immédiat, bien sûr, nous avons peu de confiance dans cette prédiction, mais elle serait cohérente avec les données et ne peut être exclue.L’efficacité trouvée est encore plus notable compte tenu des limites de l’étude. Le traitement était relativement tardif, avec une inscription jusqu’à 4 jours après l’exposition et un délai d’expédition non spécifié. Bien que l’article ne fournisse pas de détails d’expédition, le protocole d’étude donne certaines informations. Bien que ce ne soit pas clair, cela indique une absence d’expédition le week-end et une possible date limite de 12 h pour la distribution et l’envoi le jour même, à partir de laquelle nous estimons le délai de traitement à ~ 70 à 140 heures après l’exposition en moyenne pour les 1 à 4 jours depuis l’inscription spécifiée l’article (nous le mettrons à jour lorsque les auteurs répondront à notre demande de détails). Il n’y avait que 75% d’observance du traitement, dont 16% qui n’ont pas du tout pris le médicament, de sorte que l’efficacité réelle est probablement plus élevée. L’étude s’appuie sur des enquêtes Internet,L’éditorial d’accompagnement de cet article note également que dans un modèle de petit animal de SRAS-CoV-2 [ Sheahan ] , la prévention d’une infection ou d’une maladie plus grave n’a été observée que lorsque l’agent antiviral était administré avant ou peu de temps après l’exposition [ Cohen ] . La recherche montre également que le placebo utilisé aux États-Unis (folate) peut être protecteur pour COVID-19 [ Acosta-Elias ] . Plus de détails sur cette analyse peuvent être trouvés dans [ CovidAnalysis ] .Figure 6. Relation délai-réponse au traitement de [ Boulware ] .[ Mitjà ] a réalisé une étude de traitement PEP très retardée qui suggère une efficacité mais qui manque de signification statistique en raison du petit nombre de cas. Taux de mortalité réduits de 0,6% à 0,4%, RR 0,71, non statistiquement significatif en raison de la faible incidence (8 cas témoins, 5 cas de traitement).L’inscription était jusqu’à 7 jours après l’exposition et le délai de traitement dans cette étude n’est pas clair, sans détails sur le moment de l’événement d’exposition ou la distribution des médicaments. Ils semblent identifier les cas index en fonction de la date d’un test positif pour un contact, qui est probablement beaucoup plus tardive que la durée réelle d’exposition. En raison de la quarantaine à l’époque et de la cohabitation probable de la majorité des contacts, il est probable que le temps d’exposition réel ait été significativement plus précoce. 13,1% des patients ont déjà été testés positifs au départ, ce qui est cohérent avec le temps d’exposition réel significativement plus précoce. L’analyse de la charge virale nasopharyngée est soumise à des tests de manque de fiabilité et de différences temporo-spatiales dans l’excrétion virale [ Wang (C) ]. Le test PCR a un taux de faux négatifs très élevé dans les premiers stades (par exemple, 100% le jour 1, 67% le jour 4 et 20% le jour 8 [ Kucirka ] , il est donc probable qu’un pourcentage beaucoup plus élevé ait été une heure inconnue avant l’inscription.Compte tenu du retard de recrutement, du retard du test PCR et du taux de faux négatifs de PCR aux stades précoces, le délai de traitement en général pour cette étude était très long et pouvait dépasser 2 semaines.Cette étude se concentre sur l’existence de symptômes ou de résultats positifs à la PCR, mais la gravité des symptômes est plus importante. La recherche a montré que les concentrations de HCQ peuvent être beaucoup plus élevées dans les poumons que dans le plasma [ Browning ], ce qui peut aider à minimiser la survenue de cas graves et de décès. Le résultat analysé ici peut ne pas être très pertinent pour l’objectif de réduction de la mortalité. Pour les cas symptomatiques positifs, ils trouvent un RR = 0,89, favorisant le traitement mais non statistiquement significatif. Le RR pour les non-PCR positifs au départ est de 0,74, ce qui est cohérent avec un traitement plus précoce étant plus efficace. Un effet plus important est observé pour les résidents des maisons de soins infirmiers, RR = 0,49, probablement parce que les événements d’exposition sont identifiés plus rapidement dans ce contexte, par rapport à l’exposition à domicile où le test de la source peut être plus retardé. Il existe une relation de réponse au délai de traitement compatible avec un traitement efficace.Le papier ne mentionne pas le zinc. Une carence en zinc en Espagne a été rapportée à 83% [ Olza ] , ce qui peut réduire considérablement l’efficacité dans la mesure où le zinc est important pour le succès du traitement HCQ.La définition des symptômes du COVID-19 est très large – la seule existence d’un mal de tête seul ou d’une douleur musculaire seule était considérée comme COVID-19. Il y avait une très faible incidence globale de COVID-19 confirmé (138 cas dans les deux bras). Aucun événement indésirable grave n’a été jugé lié au traitement. Les auteurs excluent ceux qui présentaient des symptômes au cours des deux semaines précédentes, cependant, ceux qui présentaient des symptômes jusqu’à plusieurs mois auparavant peuvent toujours être testés positifs à la PCR même s’il n’y a pas de virus viable. Il semble y avoir des données inexactes dans le document. Le tableau 2, résultats secondaires, contrôle, dossiers hospitaliers / d’état civil montre que 8 sur 1042 correspond à 9,7%.En résumé, cette étude apparaît positive dans le contexte d’un traitement très retardé et du petit nombre de cas.Études de traitement précoce. Nous avons trouvé 17 études de traitement précoce [ Ahmad , Ashraf , Chen , Esper , Gautret , Gautret (B) , Guérin , Hong , Izoulet , Lagier , Ly , Meo , Million , Mitjà (B) , Otea , Scholz , Skipper ] qui montrent toutes un certain degré d’efficacité. [ Ly ]effectuer une analyse rétrospective des maisons de retraite avec 1690 résidents âgés (226 infectés, 116 traités, âge moyen 83), montrant que HCQ + AZ> = 3 jours entraînait une mortalité inférieure de 41% (15,5% vs 26,4%), OR = 0,39, p = 0,026. La détection via le dépistage de masse a également montré des améliorations significatives (16,9% contre 40,6%, OR = 0,20, p = 0,001), ce qui suggère que la détection et le traitement plus précoces sont plus efficaces; [ Hong ]a montré que HCQ 1-4 jours après le diagnostic était le seul facteur de protection contre l’excrétion virale prolongée trouvé, OR 0,111, p = 0,001. Clairance virale de 57,1% avec un délai de 1 à 4 jours contre 22,9% pour un traitement différé de 5 jours et plus. Les auteurs rapportent que l’administration précoce de HCQ améliore considérablement la sécrétion de cytokines inflammatoires et que les patients COVID-19 doivent recevoir HCQ dès que possible. 42 patients avec HCQ 1-4 jours après le diagnostic, 48 avec HCQ 5+ jours après le diagnostic; [ Scholz ] effectue une analyse rétrospective de 518 patients (141 traités, 377 témoins) montrant qu’un traitement précoce par HCQ + AZ + Z entraîne une diminution de 84% des hospitalisations et 80% des décès – hospitalisation OU 0,16 (p <0,001), décès OU 0,2 (p = 0,16); [ Lagier ]analysé 3 737 patients montrant qu’un traitement précoce conduit à un résultat clinique significativement meilleur et une réduction plus rapide de la charge virale avec une mortalité de l’échantillon correspondant HR 0,41 p = 0,048; [ Chen ] a montré une récupération clinique significativement plus rapide et un temps plus court jusqu’à l’ARN négatif (de 7,0 jours à 2,0 jours (HCQ), p = 0,01 avec 67 cas légers / modérés; [ Otea ] a montré que HCQ + AZ semble réduire les complications graves et les décès avec 80 patients; [ Guérin ] a réalisé une petite étude rétrospective avec 88 patients et a trouvé le temps de récupération moyen réduit de 26 jours à 9 jours avec HCQ + AZ, p <0,0001 ou à 13 jours avec AZ, y compris une analyse cas-témoins avec des patients appariés; [ Ahmad] a traité 54 patients dans des établissements de soins de longue durée avec 6% de décès, contre 22% en utilisant une comparaison indirecte naïve; [ Million ] ont montré que HCQ + AZ est sûr et entraîne un faible taux de mortalité avec une analyse rétrospective de 1 061 patients; [ Ashraf ] a conclu que HCQ a amélioré les résultats cliniques avec un petit essai limité de 100 patients en Iran; [ Izoulet ] compare la dynamique des décès quotidiens dans les 10 jours suivant le 3ème décès dans les pays utilisant et non le [H] CQ. Ils montrent une mortalité considérablement plus faible dans les pays [H] CQ, mais ne tentent pas de rendre compte des autres différences entre les pays; [ Esper ]analysé 636 patients montrant que HCQ + AZ a réduit l’hospitalisation de 79% lorsqu’il est utilisé dans les 7 jours (65% dans l’ensemble); [ Gautret (B) ] a présenté une étude pilote suggérant une amélioration avec HCQ + AZ et recommandant une étude plus approfondie; et [ Gautret ] dans un essai précoce et de petite envergure avec des limitations significatives, a montré que HCQ était associé à une réduction de la charge virale et que cela était amélioré avec l’AZ. [ Gautret ] a également réalisé un petit essai précoce, montrant que HCQ était associé à une réduction de la charge virale et que cela était amélioré avec l’AZ, mais cette étude a des limites importantes [ Machiels , Rosendaal ] . En outre,[ Risch ] présente une méta-analyse mise à jour qui comprend plusieurs études actuellement non publiées. 7 nouvelles études de patients ambulatoires à haut risque sont rapportées, pour un total de 12 études, toutes montrant un bénéfice significatif.[ Mitjà (B) ]présentent un essai randomisé de 293 patients à faible risque sans décès, sans événements indésirables graves et sans amélioration statistiquement significative. Il y avait une réduction de 25% de l’hospitalisation et une réduction de 16% du temps médian de résolution des symptômes pour HCQ, sans signification statistique en raison de petits échantillons. Cependant, cet article contient des données incohérentes – certaines des valeurs rapportées dans le tableau 2 et le résumé correspondent à 12 hospitalisations de contrôle, tandis que d’autres correspondent à 11 hospitalisations de contrôle, nous ne sommes donc pas sûrs des autres données rapportées ici. Cet article ne spécifie pas non plus le délai de traitement, ne rapportant qu’un délai de recrutement pouvant aller jusqu’à 120 heures après les symptômes, plus un délai supplémentaire non spécifié lorsque les médicaments ont été fournis aux patients lors de la première visite à domicile. Ils ne décomposent pas les résultats en fonction du délai de traitement. La charge virale indétectable a été modifiée à 3 log10 copies / mL, masquant potentiellement partiellement l’efficacité. Pour la charge virale avec des écouvillons nasopharyngés, nous notons que l’activité virale dans le poumon peut être particulièrement importante pour COVID-19, et que la concentration de HCQ dans le poumon peut être significativement plus élevée (par exemple, environ 30 fois la concentration sanguine dans[ Chhonker ] ). L’analyse de la charge virale nasopharyngée est soumise à des tests de manque de fiabilité et de différences temporo-spatiales dans l’excrétion virale [ Wang (C) ] . La détection virale par PCR n’équivaut pas à un virus viable [ Academy of Medicine ] . Les tests PCR ne font pas la distinction entre les virus vivants et les fragments de cellules virales mortes, dont l’ élimination peut prendre des mois [ Bo-gyung ] .[ Skipper ]présenter un ECR avec des enquêtes Internet de 423 patients. Comme pour l’étude PEP compagnon, nous trouvons les résultats nettement plus positifs que ceux généralement rapportés. Ils montrent ~ 70 à 140 heures de traitement différé avec HCQ réduit hospitalisation / décès combinés de 50%, p = 0,29 (5 cas HCQ, 10 cas témoins), et hospitalisation réduite de 60%, p = 0,17. Il y a eu un décès témoin hospitalisé et un décès HCQ non hospitalisé. On ne sait pas pourquoi il y a eu un décès non hospitalisé, des facteurs externes tels que le manque de soins standard peuvent être impliqués. L’exclusion de ce cas entraîne un décès témoin et zéro décès lié au HCQ (non statistiquement significatif mais noté que la réduction de la mortalité est le résultat le plus important). Les détails des hospitalisations et des décès tels que l’observance des médicaments et le retard du traitement peuvent être informatifs mais ne sont pas fournis.Le document indique que le point final a été changé d’hospitalisation / décès à la gravité des symptômes, car ils auraient nécessité 6 000 participants. Cependant, si la tendance observée se poursuivait, ils atteindraient une signification de 95% sur la réduction des hospitalisations chez ~ 725 patients, et de 95% sur la réduction de la combinaison hospitalisation / décès chez ~ 1145 patients, tous deux inférieurs au plan initial de 1 242 patients. Nous espérons que cet essai pourra être poursuivi pour une signification statistique.Comme pour l’essai PEP compagnon, le traitement de cet essai était relativement tardif, avec un délai d’expédition non spécifié, que nous estimons à environ 70 à 140 heures après les symptômes pour les jours d’inscription 1 à 4. Nous notons qu’il n’y a pas de chevauchement avec les retards plus typiques utilisé comme 0 à 36 heures pour l’oseltamivir.L’article compare un traitement retardé de 0 à 36 heures avec l’oseltamivir (grippe) et un traitement différé d’environ 70 à 140 heures avec HCQ (COVID-19), notant que l’oseltamivir semblait plus efficace. Cependant, une étude plus comparable est [ McLean ] qui a montré que le traitement retardé de 48 à 119 heures avec l’oseltamivir n’a aucun effet. Cela suggère que l’HCQ est plus efficace que l’oseltamivir et que l’HCQ peut encore avoir un effet significatif pendant un certain délai au-delà du délai où l’oseltamivir est efficace.6 personnes incluses avec des symptômes> 4j ont été incluses, bien qu’elles ne correspondent pas aux critères d’inclusion de l’étude. Cela réduit l’efficacité observée. Les patients de cette étude sont relativement jeunes et la plupart d’entre eux se rétablissent sans assistance. Cela réduit la place pour un traitement d’apporter des améliorations. L’amélioration maximale d’un traitement efficace serait attendue avant que tous les patients ne se rétablissent. Pour les symptômes, les auteurs se concentrent sur le résultat final là où la plupart se sont rétablis, mais il est plus instructif d’examiner la courbe et le point d’efficacité maximale. Les auteurs n’ont pas collecté de données pour chaque jour, mais ils ont des résultats intermédiaires pour les jours 3, 5, 10. Les résultats sont cohérents avec un traitement efficace et montrent une amélioration statistiquement significative, p = 0,05, au jour 10 (d’autres jours non rapportés peuvent montrer efficacité accrue).Comme pour l’essai PEP compagnon, cette étude s’appuie sur des enquêtes Internet. De fausses enquêtes connues ont été soumises à l’essai PEP et il pourrait y avoir un nombre inconnu de fausses enquêtes non détectées dans les deux essais. La recherche montre que le placebo utilisé aux États-Unis peut être protecteur du COVID-19 [ Acosta-Elias ], de sorte que la véritable efficacité du HCQ pourrait être plus élevée que celle observée. L’adhésion aux médicaments n’était que de 77%, ce qui rend également le véritable effet du traitement susceptible d’être plus élevé. Les auteurs notent que les résultats ne sont pas généralisables à la population à haut risque COVID.DiscussionNous avons utilisé à l’origine le terme «essai contrôlé randomisé par pays» pour cette étude – un médicament est en cours d’essai, il existe un groupe témoin et une personne dans l’étude a son groupe assigné au hasard à l’avance, indépendamment de son état médical. Contrairement à une étude rétrospective, la population témoin n’est pas liée aux décisions de traitement de la population traitée. Les gens ne choisissent pas leur groupe, et cela est contrôlé par les pays (qui dirigent effectivement l’essai), par opposition à une expérience naturelle. Il s’agit peut-être d’un moment unique dans l’histoire où le monde a bifurqué sur un traitement pour une maladie, les pays choisissant d’accepter ou de refuser le traitement sur la base des mêmes informations, ce qui a entraîné une sélection aléatoire des patients. Nous notons également que l’on peut faire une comparaison avec les essais contrôlés randomisés en grappes, et que la barre pour «ECR» est relativement basse. Par exemple, les études d’enquête sur Internet avec un biais d’enquête inconnu, un pourcentage inconnu de fausses réponses et une faible observance sont acceptées comme ECR. Cependant, il est possible que certaines personnes aient mal interprété la nature de cette étude en tant qu’essai clinique si elles n’avaient pas lu l’article, c’est pourquoi nous avons modifié le nom pour éviter toute confusion.Toutes les études ont certaines limites, car les limites de l’étude HCQ peuvent inclure des facteurs de confusion; des tailles d’échantillon trop petites; régimes de traitement sous-optimaux; les schémas posologiques qui peuvent être trop faibles, trop élevés ou qui ne tiennent pas suffisamment compte de la longue demi-vie du HCQ; délais de traitement excessifs; recours aux enquêtes Internet; critères d’inclusion / d’exclusion; utiliser des tests qui peuvent être des mesures inexactes ou médiocres de la gravité de la maladie; et des caractéristiques des patients très différentes de celles de la population la plus à risque.Il y a des avantages et des inconvénients distincts à cet essai, avec plusieurs détails discutés précédemment. Les avantages comprennent la très grande échelle, l’absence d’obstacles à la mise en œuvre et l’absence de critères d’inclusion / d’exclusion. Le principal inconvénient est la randomisation grossière basée sur les pays, qui nous oblige à tenir compte des différences entre les pays, et la limitation la plus importante à l’heure actuelle est probablement les divers degrés de dispersion entre les pays. Nous avons examiné les données de séroprévalence disponibles [ BBC , CDC (B) , Eckerle , Université européenne , Fontanet , Fontanet (B) , Havers , Ioannidis , Lewis, Public Health England , Salje , Skowronski , Slot , Swedish Public Health Agency , The Hindu , The Indian Express , The Irish Times , The Jerusalem Post , Valenti ] , mais la nature clairsemée, les périodes différentes et la couverture géographique différente empêchent de tirer des conclusions à cette fois. Nous prévoyons que l’augmentation des données de séroprévalence permettra une meilleure analyse au fil du temps.Bien qu’il ne s’agisse pas d’un essai en double aveugle, cela ne devrait pas affecter de manière significative les résultats. [ Wood ] , basé sur une analyse de 1 346 essais, montre que la dissimulation d’attribution et la mise en aveugle ne sont importantes que pour les résultats subjectifs et ne devraient pas affecter de manière significative le résultat objectif ici.L’observance imparfaite des médicaments, la co-administration imparfaite des traitements, les schémas posologiques imparfaits et le HCQ contrefait peuvent diminuer l’efficacité observée du traitement.En termes de traitement précoce, nous considérons qu’il s’agit d’une prophylaxie PrEP ou PEP, et d’un traitement dans les 48 heures environ suivant les symptômes. Les détails de l’efficacité en fonction du délai de traitement ne sont pas bien connus pour le moment. À titre de comparaison, l’oseltamivir est généralement considéré comme efficace seulement dans les 48 heures environ, et dans ce laps de temps, plus tôt est considéré comme meilleur. [ Nicholson , Treanor ] par exemple, trouvent l’efficacité de l’oseltamivir sur la base d’un traitement retardé de 0 à 36 heures, tandis que [ McLean ] ne trouve aucun effet pour un traitement retardé de 48 à 119 heures.Les résultats ici sont cohérents avec les résultats positifs d’autres essais de traitement précoce comme discuté dans la section précédente. Il existe de nombreux autres exemples compatibles avec l’efficacité, dont certains au Brésil et en Suisse sont examinés par [ Rafaeli , Risch (B) ] . Nous fournissons quelques exemples supplémentaires.[ Mitchell (B) ] fournit une discussion approfondie sur les différences entre les taux de mortalité de New York et de Lagos, au Nigeria, qui ont tous deux accueilli des voyageurs infectés à peu près au même moment. Le taux élevé de New York a été lié à la densité de population, à la pauvreté, à la surpopulation et à l’appartenance ethnique. Lagos est un centre urbain surpeuplé d’environ 22 millions de personnes avec 30 familles, souvent dans un seul bâtiment partageant la même salle de bain, et aucun des facteurs mentionnés ne favorise la réduction des taux de mortalité à Lagos. Lagos a en outre une qualité inférieure des soins médicaux. Pourtant, NYC avait un taux de mortalité 600 fois plus élevé. La population plus jeune ne peut expliquer qu’une petite partie de cette différence. Mitchell conclut qu’il existe un effet prophylactique croisé des agents antipaludiques contre le COVID-19.En France, le traitement précoce par HCQ n’a pas été largement utilisé, mais une exception est à Marseille. Le tableau 2 présente les statistiques de décès jusqu’à fin mai pour ces deux localités pour 2020 et par rapport aux deux années précédentes. Paris affiche une forte augmentation, contrairement à Marseille [ Covid19Crusher (B) ] .

Tableau 2. Décès à la fin du mois de mai de chaque année pour Marseille (sous traitement précoce par HCQ) vs. Paris (généralement sans traitement précoce par HCQ) [ Covid19Crusher (B) ] .Pour les pays qui ont commencé et / ou arrêté un traitement précoce contre le HCQ, il est possible d’examiner le changement des statistiques qui en résulte. De nombreux exemples peuvent être trouvés dans [ Covid19Crusher (C) ] .Nous apprécions vos commentaires et améliorerons et mettrons à jour cette étude au fil du temps.RévisionsCette étude est mise à jour régulièrement. Le document est entièrement basé sur les données – tous les graphiques et nombres sont générés dynamiquement en fonction des dernières données. Comme indiqué précédemment, la limitation des divers degrés de dispersion devrait diminuer avec le temps, permettant une analyse en constante amélioration. Les chiffres peuvent changer à mesure que de nouvelles statistiques sont publiées chaque jour. OWID met également périodiquement à jour les statistiques des jours précédents, parfois ces changements sont importants. La prédiction de la propagation future changera en fonction de la dernière tendance.21/08: Nous avons ajouté une référence [ Gonzalez ] .8/20: Nous avons supprimé Israël car plusieurs rapports indiquent que l’utilisation n’a pas été aussi répandue qu’on le pense. La référence [ Dubernet ] a été ajoutée. Nous avons changé « / million » en « par million » pour éviter toute confusion.8/19: Correction d’une faute de frappe dans les réponses – «répandu» aurait dû être «pas répandu». Les données historiques pour le Royaume-Uni ont été mises à jour dans les données OWID, ce qui a permis de supprimer le cas particulier du changement de leur méthode de comptage.8/18: Nous avons ajouté des références [ Abd-Elsalam , Ly , Peters , Saleemi ] .8/17: Certains pays identifiés par Leffler étaient absents de l’ annexe 11 . Notamment, Leffler a identifié l’Indonésie, qu’il fallait donc exclure mais que nous avions précédemment incluse. Cette erreur à été corrigée.8/15: Nous avons noté que le Royaume-Uni avait modifié sa méthode de comptage vers le 13 août.8/13: Nous avons ajouté des références [ Machiels , Mitchell , Rosendaal ] et des détails sur la définition du traitement précoce.8/12: Nous avons mis à jour le titre et la discussion correspondante. Nous avons ajouté une analyse de la probabilité d’allocation aléatoire entraînant la différence observée ou mieux. Nous avons clarifié l’exclusion des pays qui ont largement et rapidement adopté des masques, qui visent à exclure les pays qui ont adopté une approche d’intervention agressive et d’isolement et qui ont très peu de propagation du virus.8/10: Nous avons ajouté une section pour répondre aux questions courantes. Cela sera élargi au fil du temps. Une erreur de numérotation des annexes a été corrigée pour l’urbanisation.8/9: Nous avons clarifié la valeur p pour l’ensemble des groupes de traitement et de contrôle. Nous avons mis à jour la référence sur le coût des médicaments pour établir un lien direct avec les données pertinentes.8/8: Nous avons clarifié les exclusions basées sur les masques lors de la mention précédente car les commentaires indiquaient que de nombreuses personnes n’avaient pas lu la section sur les facteurs de confusion et l’avaient mal interprétée. La rétroaction a également indiqué que de nombreuses personnes ont manqué la discussion sur les statistiques de cas, nous l’avons donc déplacée dans une section nommée distincte.8/7: Nous avons mis à jour et clarifié la terminologie relative à l’essai. Nous pensons qu’il était clair à l’origine à partir du titre, avec une explication claire de la façon dont le procès a eu lieu, mais certaines personnes ont signalé un malentendu. Nous ne pensions pas que quiconque interpréterait mal le libellé pour penser que 2.4B s’est inscrit dans un essai clinique, c’est impossible. Il semble évident que les pays testent ce traitement (et nous l’expliquons dans la première phrase du résumé). On ne sait pas à quel point les gens ont vraiment mal interprété cela en raison de la combinaison avec d’autres accusations sans fondement. Un par exemple prétend que cela doit être faux parce que cela semble trop professionnel. Nous apprécions les commentaires sur nos compétences de base en conception (j’espère propres et faciles à naviguer), mais nous ne suivons pas la logique. Dans tous les cas, nous voulons être aussi clairs que possible.RéponsesPourquoi le pays X n’est-il pas inclus? Notre objectif est d’identifier les pays qui ont pris une décision ferme sur le traitement. Les pays sans décisions claires sont beaucoup plus difficiles à analyser – pour obtenir des résultats significatifs, nous devons connaître la proportion d’utilisation dans une certaine mesure raisonnable. Une possibilité pour des recherches plus poussées serait d’analyser les données de prescription si disponibles.Des pays comme l’Italie ou le Brésil ont une utilisation extrêmement mixte, avec des différences au cours des principales périodes d’épidémie et / ou des différences géographiques majeures. L’analyse de ces pays serait beaucoup plus complexe. Les données ventilées par géographie intra-pays ne sont généralement pas disponibles, et l’analyse avant / après les changements de décision de traitement est compliquée par différents taux d’étalement dans le temps.L’analyse des pays qui ont évité une propagation significative du virus est difficile car nous avons très peu de capacité à prédire le taux de mortalité final lorsque le virus n’est pas répandu, et le virus peut ne jamais se généraliser dans ces pays, par exemple s’ils restent longtemps isolés. assez et un vaccin très efficace devient disponible. Ces pays ont également tendance à ne pas avoir pris de décision ferme pour ou contre le traitement.Israël ne devrait pas être dans la catégorie des utilisations généralisées. Nous avons reçu des rapports selon lesquels l’utilisation en Israël n’est pas aussi élevée qu’on le croit. Nous aimerions recevoir une confirmation d’utilisation. Supprimer Israël ne changerait pas significativement l’effet observé (cela bénéficierait légèrement au groupe de traitement).Références1.Abd-Elsalam et al., American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 10.4269 / ajtmh.20-0873 , Hydroxychloroquine in the Treatment of COVID-19: A Multicenter Randomized Controlled Study , https://www.ajtmh.org/content/ journaux / 10.4269 / ajtmh.20-0873 .2.Academy of Medicine , Position Statement du National Center for Infectious Diseases and the Chapter of Infectious Disease Physicians, Academy of Medicine, Singapour – 23 mai 2020 , https://www.ams.edu.sg/view-pdf.as .. tement + (final) + 23-5-20 + (logos) .pdf .3.Acosta-Elias et al., Front. Pharmacol., 16 juillet 2020, doi: 10.3389 / fphar.2020.01062 , The Folate Concentration and / or Folic Acid Metabolites in Plasma as Factor for COVID-19 Infection , https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar. 2020.01062 / 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Statistiques nationales

Tableau 3. Répartition par âge des pays [ Nations Unies ] et facteur d’âge calculé.

Tableau 4. Statistiques nationales [ Notre monde en données (D) , Notre monde en données (F) , Nations Unies (B) , Université d’Oxford , Banque mondiale ] et le facteur de genre calculé.

Tableau 5. Statistiques nationales [ CIA , Fédération internationale du diabète , Mills , Notre monde en données (B) , Notre monde en données (C) ] .

Tableau 6. Facteurs d’ajustement de la santé.Annexe 2. DiabèteFigure 7. Prévalence du diabète [ Fédération internationale du diabète ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,03.Annexe 3. ObésitéFigure 8. Prévalence de l’obésité [ CIA ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,07.Annexe 4. HypertensionFigure 9. Prévalence de l’hypertension [ Mills ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,04.Annexe 5. Espérance de vieFigure 10. Espérance de vie [ Notre monde en données (B) ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,05.Annexe 6. UrbanisationGraphique 11. Pourcentage urbain [ Banque mondiale ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,13.Annexe 7. GenreFigure 12. Hommes pour 100 femmes [ Nations Unies (B) ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,00.Annexe 8. Indice moyen de rigueur d’interventionFigure 13. Indice moyen de rigueur d’intervention [ Our World in Data (F) , University of Oxford ] versus décès ajusté par million, r ² = 0,09.Annexe 9. Densité de la populationGraphique 14. Densité de population [ Notre monde en données (D) ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,00.Annexe 10. Volume d’essaiFigure 15. Tests pour mille [ Notre monde en données (C) ] par rapport aux décès ajustés par million, r ² = 0,04.Annexe 11. Adoption précoce du masque

Tableau 7. Pays qui ont adopté les masques tôt et nombre de jours à partir du début estimé de leur flambée, à partir de [ Leffler ] .Annexe 12. Statut HCQ du paysAndorre , Anguilla , Antigua-et-Barbuda , Aruba , Bahamas , Barbade , Belize , Bermudes , Iles Vierges britanniques , Brunei , Brunei Darussalam , Iles Caïmans , Curaçao , Curaçao , Dominique , Polynésie française , Gibraltar , Groenland , Grenade , Guam , Islande , Isle de Man , Liechtenstein, Malte , Monaco , Montserrat , Nouvelle-Calédonie , Îles Mariannes du Nord , Saint-Kitts-et-Nevis , Sainte-Lucie , Saint-Vincent-et-les Grenadines , Saint-Marin , Sao Tomé-et-Principe , Seychelles , Sint Maarten (partie néerlandaise) , Îles Turques et Caïques , Îles Vierges américainesCes pays ont été exclus car leur population est <1M.Afghanistan , Angola , Bahreïn , Bénin , Burkina Faso , Burundi , Cameroun , République centrafricaine , Tchad , Comores , Congo , Côte d’Ivoire , Côte d’Ivoire , République démocratique du Congo , République démocratique du Congo , Guinée équatoriale , Éthiopie , Gabon , Gambie , Ghana , Guinée , Guinée-Bissau ,Irak , Kenya , Koweït , Libéria , Madagascar , Malawi , Mali , Mauritanie , Mozambique , Niger , Nigeria , Oman , la Palestine , la Papouasie-Nouvelle – Guinée , Qatar , République du Congo , Rwanda , Sao Tomé – et – Principe , Arabie Saoudite , Sénégal , Sierra Leone , Somalie , Soudan du Sud ,État de Palestine , Soudan , Tadjikistan , Tanzanie , Togo , Ouganda , Émirats arabes unis , République-Unie de Tanzanie , Sahara occidental , Yémen , Zambie , ZimbabweCes pays ont été exclus car <0,5% de la population a> 80 ans.Mongolie , Laos , Japon , Philippines , Macao , Hong Kong , Sierra Leone , Cambodge , Timor-Leste , Vietnam , Malaisie , Bhoutan , Venezuela , Taiwan , Slovaquie , Saint-Kitts-et-Nevis , Corée du Sud , Indonésie , Brunei , Grenade , Mozambique , Ouzbékistan , Thaïlande , Malawi, São Tomé et Príncipe , Tchéquie , Dominique , Bangladesh , Zambie , Tchad , Bénin , Soudan , El Salvador , Antigua-et-Barbuda , Myanmar , Bosnie-Herzégovine , Côte d’Ivoire , Soudan du Sud , KenyaCes pays ont été exclus car ils ont rapidement adopté l’utilisation généralisée des masques.Australie , Nouvelle-Zélande , Corée du Nord , Turkménistan , Îles Salomon , Vanuata , Samoa , Kiribati , États fédérés de Micronésie , Tonga , Îles Marshall , Palua , Tuvalu , NauruCes pays ont été exclus car ils n’ont pas ou très peu de propagation à ce jour. Ils peuvent être inclus dans le futur s’ils connaissent une propagation significative.Algérie – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieAdopté HCQ début avril et a continué à utiliser après l’avertissement de l’OMS.The Africa Report , https: //www.theafricareport.c..ne-from-dakar-to-brazzaville/ , Coronavirus: Didier Raoult l’Africain et la chloroquine, de Dakar à Brazzaville , 4/15 .Afrik.com , https://www.afrik.com/edouard..ychloroquine-et-le-remdesivir , Edouard Philippe emporté par le Covid, Didier Raoult, l’hydroxychloroquine et le… remdésivir , Suit le protocole Raoult , 7 / 6 .Gummi Bear , https://twitter.com/gummibear737/status/1256676533638479872 , Adopté début avril , 5/2 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , continuez à promouvoir , 6/1 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1258469706442444804 , le ministre algérien de la Santé fait l’éloge du HCQ utilisé depuis fin mars , le 5/7 .Franceinfo , https://www.francetvinfo.fr/m..droxychloroquine_3983239.html , Ces pays africains qui ont décidé de continuer à soigner le Covid-19 avec l’hydroxychloroquine , continuer à utiliser après avertissement de l’OMS, résultats positifs , 5 / 28 .Biélorussie – utilisation mixte du traitement précoce avec HCQIl y a eu une utilisation précoce du HCQ mais il a été suspendu en dehors des hôpitaux sur la recommandation 6/2 de l’OMS.Jared Young , https://twitter.com/jtyoung18/status/1258279092010586113 , dans les protocoles hospitaliers et ambulatoires , 5/6 .BelTA , https://eng.belta.by/society/..vid-19-treatment-130102-2020/ , la Biélorussie recevra un médicament potentiellement efficace pour le traitement COVID-19 , 4/29 .BelTA , https://eng.belta.by/society/..ide-of-hospitals-130777-2020/ , la Biélorussie suspend l’utilisation de la chloroquine pour COVID-19 en dehors des hôpitaux , 6/2 .Brésil – le traitement précoce contre le HCQ a été adopté relativement tardUtilisation tardive et très mixte, augmentant avec le temps.Filipe Rafaeli , https://medium.com/@filiperaf..nt-human-history-2685487ad717 , Hydroxychloroquine: le récit selon lequel cela ne fonctionne pas est le plus grand canular de l’histoire humaine récente , la quasi-unanimité des scientifiques brésiliens sont contre le l’application de ces médicaments et répéter qu ‘«il n’y a aucune preuve scientifique» de leur fonctionnement , 7/23 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1273878906785972224 , Les résultats cliniques s’améliorent après le début de l’adoption de HCQ , 6/19 .CNN , https://www.cnnbrasil.com.br/..-para-casos-leves-de-covid-19 , le gouvernement modifie le protocole et autorise l’hydroxychloroquine pour les cas bénins de Covid-19 , 5/20 .Último Segundo , https: //ultimosegundo.ig.com…tao-zerados-diz-pazuello.html , Estoques de hidroxicloroquina no país estão zerados, diz Pazuello , le gouvernement est à court de HCQ. Les données de distribution indiquent que seule une petite partie des cas reçoit HCQ , 8/13 .The Verge , https://www.theverge.com/2020..navirus-jair-bolsonaro-maduro , Twitter supprime les tweets des présidents brésilien et vénézuélien pour violation des règles de contenu COVID-19 , 3/30 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1279445536685383680 , Une par une, les municipalités adoptent HCQ , 7/4 .Diário de Uberlândia , https: //diariodeuberlandia.co..tada-a-pacientes-com-covid-19 , Farmacêuticos não podem negar venda de cloroquina receitada a pacientes com Covid-19 , haut degré de controverse au Brésil , 7/3 .Canada – Traitement précoce limité avec HCQLes médecins ne sont pas autorisés à utiliser. Le Nouveau-Brunswick a utilisé brièvement jusqu’à l’arrêt de Santé Canada.Maclean’s , https://www.macleans.ca/socie..e-rise-of-hydroxychloroquine/ , L’augmentation incalculable de l’hydroxychloroquine , Santé Canada n’a pas autorisé les médecins à administrer HCQ pour COVID , 5/21 .CBC , https://www.cbc.ca/news/healt..-experimental-drugs-1.5511244 , Les médecins font face à des sanctions pour avoir prescrit des médicaments COVID-19 non prouvés à leurs amis et à leur famille, avertissent les régulateurs , sauf en cas d’essai clinique, la déclaration informe les médecins et les pharmaciens de ne pas fournir les médicaments comme traitement pour COVID-19 , 3/27 .Acadie Nouvelle , https: //www.acadienouvelle.co..e-la-covid-19-deploye-au-nb/ , EXCLUSIF: un traitement expérimental contre la COVID-19 déployé au N.-B. , Le Nouveau-Brunswick adopte HCQ , 4/2 .Acadie Nouvelle , https: //www.acadienouvelle.co..-experimental-de-la-covid-19/ , Le Nouveau-Brunswick fait marche arrière sur le traitement expérimental de la COVID-19 , Santé Canada a mis fin à l’utilisation de HCQ les 4/17 , 5/10 .CBC , https://www.cbc.ca/news/canad..ur-gill-tweets-cpso-1.5680122 , médecin de l’Ontario faisant l’objet de plaintes après les tweets COVID-19 , le HCQ s’est avéré inefficace. Des organismes médicaux tels que la Société canadienne de pédiatrie affirment que le HCQ n’a aucun avantage significatif dans la lutte contre le COVID-19. Santé Canada n’a pas autorisé HCQ à traiter ou guérir le COVID-19. Il dit que HCQ peut avoir des effets secondaires graves , 8/10 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1256869896014704640 , le Nouveau-Brunswick a rompu les rangs avec l’adoption du HCQ par le Canada , 5/3 .ChloroquineGorilla , https://twitter.com/Prolongin..id/status/1277927519203635205 , Le Québec possède certaines des règles anti-HCQ les plus dures au monde , 30/06 .Chili – utilisation mixte d’un traitement précoce avec HCQUtilisation arrêtée après les rapports de l’OMS / Lancet vers le 26 mai.Cristian Navarro Merino , https://twitter.com/cnnavarro1/status/1272207814749020160 , Arrêt à cause de l’OMS / Lancet , 6/14 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1265400801507315712 , Chili arrête HCQ , 5/26 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , interdit , 6/1 .Veronica Riveros , https://twitter.com/veronicar..oc/status/1270558291714867200 , Les gens craignent HCQ , 6/9 .Costa Rica – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieUtilisé tôt sur la recommandation de la Chine 3/18.The Tico Times , https://ticotimes.net/2020/06..nue-partnership-with-coursera , News brèves: plans de réouverture en bonne voie, utilisation de l’hydroxychloroquine pour continuer, partenariat avec Coursera , utilisation du HCQ se poursuivant après la révocation de l’EUA par la FDA , 6/15 .Q Costa Rica , https://qcostarica.com/hydrox..ccessfully-to-fight-covid-19/ , Hydroxychloroquine: Le médicament utilisé avec succès par le Costa Rica pour lutter contre Covid-19 , 4/19 .Hydroxychloroquine News , https://twitter.com/niro60487270/status/1256675338853072896 , utilisé tôt , 5/2 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1264837406802444288 , Premier et seul pays d’Amérique centrale à adopter immédiatement , 5/25 .Rich Drake , https://twitter.com/drakerich/status/1284219391140343809 , disponible OTC , 7/17 .J David , https://twitter.com/badlandj/status/1267509994368503814 , le Costa Rica refuse la recommandation de l’OMS d’arrêter d’utiliser HCQ , 6/1 .Cuba – traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieUtilisation pour traiter à un stade précoce.Pleno.News , https://pleno.news/saude/coro..id-com-hidroxicloroquina.html , Cuba se démarque dans la lutte contre Covid avec l’hydroxychloroquine , en utilisant de faibles doses de HCQ pour traiter Covid-19 à un stade précoce , 7 / 12 .Agence Anadolu , https://www.aa.com.tr/en/amer..tent-against-covid-19/1905650 , Cuba: Hydroxychloroquine précoce puissante contre COVID-19 , « Nous sommes conscients des polémiques autour de ce produit . Les médecins ici ont pour la plupart une bonne opinion des résultats obtenus, à condition qu’il soit utilisé à un stade précoce à faibles doses et uniquement avec des patients sans comorbidités, ce qui pourrait être compliqué par l’hydroxychloroquine » , 7/10 .République tchèque – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieUtilisation prise en charge depuis début mars.Expats.cz , https://news.expats.cz/weekly..-hospitals-to-treat-covid-19/ , le ministère tchèque de la Santé autorise l’utilisation temporaire de l’hydroxychloroquine pour traiter le COVID-19 , permis temporaire pour 8 mois , 4 / 7 .Rozhodnutí Ministerstva zdravotnictví , https://www.mzcr.cz/rozhodnut..ychloroquine-sulfate-tablets/ , rozhodnutí o dočasném povolení neregistrovaného humánního léčivého přípravku HYDROXYCHLOROQUINE SULFATE TABLETTES , autorisation de HCQ , 4/30 .Hydroxychloroquine News , https://twitter.com/niro60487270/status/1257696987576557568 , Support pour HCQ début mars , 5/4 .France – traitement précoce limité par HCQBanni post WHO / Lancet. Utilisé à un stade avancé dans les hôpitaux. Traitement précoce limité, quelques exceptions, notamment à Marseille. Médias très négatifs.Reuters , https://www.reuters.com/artic..fety-fears-grow-idUSKBN2340A6 , les gouvernements de l’UE interdisent le traitement antipaludique du COVID-19, essai suspendu en raison des craintes de sécurité grandissantes , interdit le 27 mai, auparavant généralement uniquement dans les hôpitaux , 5/27 .Afrik.com , https://www.afrik.com/edouard..ychloroquine-et-le-remdesivir , Edouard Philippe emporté par le Covid, Didier Raoult, l’hydroxychloroquine et le… remdésivir , HCQ interdit en dehors des hôpitaux , 7 / 6 .CBS News , https://www.cbsnews.com/news/..NM-00-10aab7e&linkId=89534081 , la France interdit l’utilisation de l’hydroxychloroquine, médicament vanté par Trump, chez les patients atteints de coronavirus , 5/27 .Ian56 , https://twitter.com/Ian56789/status/1272844272769867777 , Non utilisé au début , 6/16 .Allemagne – utilisation mixte du traitement précoce avec HCQNous avons trouvé plusieurs rapports de traitement précoce au début de l’épidémie, confirmés par Sermo, des rapports ultérieurs d’essais suspendus après l’OMS / Lancet, l’état actuel du traitement précoce n’est pas clair.Andreas Backhaus , https://twitter.com/AndreasSh..ed/status/1295790850790895621 , Les prescriptions hors AMM ont été interdites entre début avril et début juillet , le 8/18 .Col Pavan Nair , https://twitter.com/pavannair/status/1289884254365655043 , utilisé au début de l’épidémie , 8/2 .DAZ.online , https: //www.deutsche-apotheke..dnungen-von-hydroxychloroquin , BfArM: Keine ambulanten Off-Label-Verordnungen von Hydroxychloroquin , 6/4 .Andreas Backhaus , https://twitter.com/AndreasSh..ed/status/1295752761095618569 , Institut fédéral pour le contrôle et la prévention des maladies déconseille l’utilisation de HCQ , 8/18 .Munchensenton , https://twitter.com/Munchensenton/status/1286659832741867520 , a commencé à utiliser tôt , 7/24 .Christopher Kidwell , https://twitter.com/Lerianis1/status/1288039709218922496 , Traitement précoce utilisé , 7/28 .Reuters , https://www.reuters.com/artic..ovid-19-spiegel-idUSKBN2343AL , l’ Allemagne met en pause l’étude de médicaments antipaludiques pour COVID-19: Spiegel , deux semaines de pause dans l’essai , 5/28 .Grèce – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieApprouvés pour une utilisation le 15 avril, ils ont ignoré la recommandation d’arrêter de l’OMS.Medical Xpress , https://medicalxpress.com/new..versy-greece-chloroquine.html , Au milieu de la controverse mondiale, la Grèce va de l’avant avec la chloroquine , les épidémiologistes grecs considèrent la chloroquine efficace, en particulier dans les premiers stades de COVID-19 , 6 / 10 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..-with-chloroquine-01591781707 , Amid Global Controversy, Greece Moves Forward With Chloroquine , le débat en cours sur les médicaments a eu peu d’impact en Grèce, où les épidémiologistes considèrent la chloroquine efficace, en particulier dans les premiers stades de COVID-19 , 6/10 .Afrik.com , https://www.afrik.com/edouard..ychloroquine-et-le-remdesivir , Edouard Philippe emporté par le Covid, Didier Raoult, l’hydroxychloroquine et le… remdésivir , Suit le protocole Raoult , 7 / 6 .Inde – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieUtilisation précoce généralisée. Prophylaxie pour les agents de santé et les contacts familiaux des cas confirmés.Rathi et coll. Lancet Infect. Dis. doi: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30313-3 , https://www.thelancet.com/jou..1473-3099(20)30313-3/fulltext , prophylaxie à l’hydroxychloroquine pour les contacts COVID-19 en Inde , ICMR recommande la chimioprophylaxie avec HCQ pour les agents de santé asymptomatiques et les contacts familiaux asymptomatiques de cas confirmés , 4/17 .Atikh Rashid , https://indianexpress.com/art..te/?__twitter_impression=true , Maharashtra étend l’utilisation de l’hydroxychloroquine à titre préventif , 4/23 .Ministère de la Santé et du Bien – être familial , https://twitter.com/Billtheicon/status/1262508966321496066 , a conseillé à tous les agents de santé de première ligne de prendre HCQ à titre prophylactique , 3/28 .Oneindia , https://www.oneindia.com/indi..-health-ministry-3111048.html , Pas de décès COVID-19 à Manipur, Mizoram, Nagaland, Sikkim jusqu’à présent: Govt , HCQ largement distribué , 6/26 .AFP , https://www.msn.com/en-ph/new..evention/ar-BB14EloP?ocid=st2 , l’ Inde soutient l’hydroxychloroquine pour la prévention des virus , 5/27 .AAPS , https://aapsonline.org/hcq-90-percent-chance/ , l’ hydroxychloroquine a environ 90% de chances d’aider les patients atteints de COVID-19 , de nombreux pays, dont la Turquie et l’Inde, protègent le personnel médical et les contacts des personnes infectées de manière prophylactique , 4/28 .The Indian Express , https://indianexpress.com/art..s-as-analysis-begins-6486049/ , lecteur d’administration de Vadodara: HCQ aidant à contenir les cas de Covid-19, disent les documents au début de l’analyse , utilisé à titre prophylactique à Vadora avec résultats positifs , 7/2 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , utilisé comme mesure préventive , 6/1 .Gouvernement de l’Inde , https://www.mohfw.gov.in/pdf/..edHomeIsolationGuidelines.pdf , Le soignant et tous les contacts étroits de ces cas devraient prendre une prophylaxie HCQ , 7/2 .L’Australien , https: //www.theaustralian.com..56d1371697fe69e4fcc39d7f1f97c , l’ Inde et l’Indonésie soutiennent les antipaludiques , 5/29 .Indonésie – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieUtilisé tôt. A ignoré la demande de l’OMS d’arrêter d’utiliser HCQ.Reuters , https://www.reuters.com/artic..o-stop-using-it-idUSKBN23227L , Exclusif: L’Indonésie, grand défenseur de l’hydroxychloroquine, a dit par l’OMS d’arrêter de l’utiliser , l’ Indonésie a dit aux médecins d’utiliser HCQ pour traiter tous les patients COVID-19 présentant des symptômes légers à sévères , 5/26 .L’Australien , https: //www.theaustralian.com..56d1371697fe69e4fcc39d7f1f97c , l’ Inde et l’Indonésie soutiennent les antipaludiques , 5/29 .Sag Leyos , https://twitter.com/sagleyos/status/1274856392902533120 , utilisé tôt , 6/21 .Sag Leyos , https://twitter.com/sagleyos/status/1274992969549037569 , Traitement donné tôt, pas besoin d’attendre les résultats des tests , 6/22 .Sag Leyos , https://twitter.com/sagleyos/status/1274505486180782080 , utilisé tôt , 6/20 .Irlande – traitement précoce limité avec HCQAucun traitement précoce.Robert Nugent , https://twitter.com/RobertANu..t1/status/1268877953825419264 , Personne n’a été traité tôt avec HCQ en Italie , 6/5 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1255194379255504897 , l’ Irlande attend les essais cliniques , 4/28 .Israël – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieNous pensions initialement qu’Israël avait une utilisation précoce généralisée pour la majorité de l’épidémie, mais nous avons reçu des rapports selon lesquels l’utilisation d’Israël pour un traitement précoce n’était pas aussi répandue qu’on le croyait.The Times of Israel , https: //www.timesofisrael.com..fit-in-virus-treatment-study/ , le médicament contre le paludisme stocké par Israël ne montre aucun avantage dans le traitement des virus – étude , aucune directive officielle mais les médecins peuvent prescrire , 4 / 22 .Anatoly Lubarsky , https://twitter.com/anatoly/status/1295791524131766273 , Les prescriptions de HCQ hors AMM ont été interdites à la fin mars , le 8/18 .Judy Breton , https://twitter.com/JudyBreton/status/1293768018087104513 , le ministère israélien de la Santé a interdit aux médecins d’écrire des scripts pour HCQ pour COVID-19 , 8/12 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1256949969036214275 , a reçu 2 millions de doses de Teva à la mi-avril , 5/3 .Haaretz , https://www.haaretz.com/israe..o-treat-coronavirus-1.8712940 , Israël se prépare à utiliser un médicament non approuvé pour traiter le coronavirus , se prépare à utiliser HCQ , 3/26 .Association of American Physicians and Surgeons , https://www.prnewswire.com/ne..-surgeons-aaps-301098030.html , Plus de preuves présentées pour expliquer pourquoi l’hydroxychloroquine devrait être rendue disponible, dans un nouveau dépôt de la Cour par l’Association of American Médecins et chirurgiens (AAPS) , un meilleur accès à HCQ , 7/22 .Xinhua , http://www.xinhuanet.com/english/2020-04/09/c_138961933.htm , Israël apporte un médicament antipaludique d’Inde pour lutter contre le COVID-19 , 4/9 .Luke Mor , https://twitter.com/LukeMor19..10/status/1271442135720615938 , utilisé tôt , 6/12 .Italie – le traitement HCQ précoce a été adopté relativement tardBanni post WHO / Lancet. Certains traitements précoces ont commencé à la fin de l’épidémie en Italie.Reuters , https://www.reuters.com/artic..fety-fears-grow-idUSKBN2340A6 , les gouvernements de l’ UE pour interdire PALUDISME Covid-19, essai fit une pause alors que les craintes de sécurité grandissent , interdit le 27 mai , 5/27 .Mémo des points de discussion , https: //talkingpointsmemo.com..the-use-of-hydroxychloroquine , l’Agence italienne de pharmacologie met en garde contre l’utilisation de l’hydroxychloroquine , 5/22 .Trustnodes , https://www.trustnodes.com/20..tment-with-hydroxychloroquine , Italie commence enfin le traitement de masse à l’hydroxychloroquine , le traitement précoce commence dans certaines régions , 3/29 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , interdit sauf essais cliniques , 6/1 .CBC , https://www.cbc.ca/news/world..9-over-safety-fears-1.5586220 , France, Italie, Belgique agissent pour arrêter l’utilisation de l’hydroxychloroquine pour COVID-19 sur les craintes de sécurité , 5/27 .Kazakhstan – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieContinue à utiliser après l’OMS / Lancet.Tengrinews , https://tengrinews.kz/news/ef..sivira-lechenii-covid-401386/ , Об эффективности гидроксихлорохина и ремдесивира в лечении Covid-19 высказались в МЗ , 3/6 .Kazinform , https://www.inform.kz/en/why-..at-covid-19-patients_a3664897 , Pourquoi le Kazakhstan continue d’utiliser l’hydroxychloroquine pour traiter les patients COVID-19 , continue d’utiliser HCQ , 6/23 .Malaisie – utilisation mixte du traitement précoce avec HCQUtilisé tôt depuis janvier jusqu’au 22/06 environ.Reuters , https://www.reuters.com/artic..-fight-covid-19-idUSKCN21X0YQ , Exclusif: l’Inde accepte de vendre l’hydroxychloroquine à la Malaisie pour aider à lutter contre le COVID-19 , la Malaisie utilise l’hydroxychloroquine pour un COVID léger à sévère -19 cas avec d’autres médicaments, selon son protocole de traitement vu par Reuters , 4/15 .CNA , https: //www.channelnewsasia.c..till-using-treatment-12771770 , la Malaisie utilise toujours l’hydroxychloroquine pour traiter les patients atteints de COVID-19; Ministère de la santé surveillance des effets secondaires , ne s’est pas arrêté sur la base de la recommandation de l’OMS , 5/26 .CodeBlue , https: //codeblue.galencentre…e-can-slow-covid-19-progress/ , la Malaisie constate que l’hydroxychloroquine peut ralentir les progrès de Covid-19 , 6/9 .Malay Mail , https://www.malaymail.com/new..st-wave-says-health-d/1851457 , «Chloroquine» utilisée pour traiter les patients Covid-19 depuis la première vague, dit la DG Santé , 3/29 .CodeBlue , https: //codeblue.galencentre…uine-from-covid-19-treatment/ , Malaysia Drops Hydroxychloroquine From Covid-19 Treatment , arrêté d’utiliser sur la base d’une étude avec des patients de stade 2/3, pas clair si arrêté tôt utilisation , 6/22 .New Straits Times , https://www.nst.com.my/news/n..e-hydroxychloroquine-covid-19 , Dr Noor Hisham: La Malaisie abandonne l’utilisation de l’hydroxychloroquine pour Covid-19 , 6/22 .Hydroxychloroquine News , https://twitter.com/niro60487270/status/1261701176665337857 , utilisé depuis le début , 5/16 .Mexique – traitement précoce limité avec HCQNon autorisé en dehors des essais cliniques. Les médecins en dehors des hôpitaux ne sont pas autorisés à prescrire. Quelques exceptions limitées.Mark F. McCarty , https://twitter.com/markfmccarty/status/1270421880697044993 , Les médecins en dehors des hôpitaux ne sont pas autorisés à prescrire , 6/9 .El subsecretario de Prevención y Promoción , https: //jalisco.quadratin.com..ara-uso-de-hidroxicloroquina/ , Non autorisé pour COVID-19 en dehors des essais cliniques , 5/27 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1281912523470643200 , le Mexique est anti-HCQ , 7/11 .Le monde , https://www.pri.org/file/2020..-over-unfounded-covid-19-link , le Mexique manque de médicaments contre le paludisme sur un lien COVID-19 non fondé , 5/27 .Maroc – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieTous les patients traités sur les premiers symptômes.Le Nouvel Afrik , https://www.afrik.com/covid-1..nt-plus-en-europe-qu-au-maroc , Covid-19: pourquoi les Marocains décèdent plus en Europe au Maroc , All Patients COVID traités par HCQ dès l’apparition des premiers symptômes. Les Marocains sont plus susceptibles de mourir en Europe que le Maroc , 5/5 .The Africa Report , https: //www.theafricareport.c..ne-from-dakar-to-brazzaville/ , Coronavirus: Didier Raoult l’Africain et la chloroquine, de Dakar à Brazzaville , 4/15 .Afrik.com , https://www.afrik.com/edouard..ychloroquine-et-le-remdesivir , Edouard Philippe emporté par le Covid, Didier Raoult, l’hydroxychloroquine et le… remdésivir , Suit le protocole Raoult , 7 / 6 .Morocco World News , https: //www.moroccoworldnews…ss-reveals-european-failures/ , scientifique marocain: Le succès de la chloroquine au Maroc révèle des échecs européens , Zemmouri estime qu’environ 78% des décès liés aux coronavirus en Europe «auraient pu être évités» si les pays européens avaient appliqué la «même stratégie chloroquine que le Maroc». , 6/22 .Challenge , https://www.challenge.ma/coro..que-le-maroc-a-reussi-144484/ , Coronavirus: ce que le Maroc a réussi , recommandation OMS ignorée , 6/13 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , continuez à promouvoir , 6/1 .Franceinfo , https://www.francetvinfo.fr/m..droxychloroquine_3983239.html , Ces pays africains qui ont décidé de continuer à soigner le Covid-19 avec l’hydroxychloroquine , continuer à utiliser après avertissement de l’OMS, résultats positifs , 5 / 28 .Marie94167358 , https://twitter.com/Marie94167358/status/1260661671816835082 , entièrement sur HCQ depuis Février , 5/13 .Pays – Bas – traitement précoce limité avec HCQLes médecins seront condamnés à une amende s’ils prescrivent HCQ pour COVID-19. Utilisé pour les patients hospitalisés.De Limburger , https://www.limburger.nl/cnt/..e-behandeling-coronapatienten , Inspectie: Meijelse huisarts moet stoppen met experimentele behandeling coronapatiënten , les médecins seront condamnés à une amende s’ils prescrivent HCQ pour COVID , 4/8 .AD – Nieuws , https://www.ad.nl/binnenland/..-aan-coronapatient~a0ddaabbd/ , Ziekenhuizen gaven massaal omstreden malariamedicijn aan coronapatient , utilisé pour les patients hospitalisés , 5/20 .Pakistan – utilisation mixte du traitement précoce avec HCQObtenu d’Inde, plus tard interdit.Gouvernement du Pakistan , http://covid.gov.pk/new_guide.._COVID-19_infections_1203.pdf , Clinical Management Guidelines for COVID-19 Infections , HCQ not recommended for early or late treatment , 7/2 .pIndia , https://www.opindia.com/2020/..hloroquine-india-coronavirus/ , le Pakistan cherche l’hydroxychloroquine en Inde pour enrayer la pandémie de coronavirus , 4/15 .The News , https://www.thenews.com.pk/pr..ts-claims-top-medicine-expert , les comprimés HCQ se révélant efficaces dans le traitement des patients COVID-19, affirme le meilleur expert en médecine , les essais sont suspendus mais une certaine utilisation continue , 6/3 .ARY News , https://arynews.tv/en/corona-..-panel-dexamethasone-actemra/ , les experts se prononcent contre le plasma, la dexaméthasone, Actemra en tant que cures COVID-19 viables , toutes les licences liées au stockage et à la vente d’hydroxychloroquine en Le Pakistan a été révoqué et tous les essais sur l’homme pour vérifier sa puissance ont été arrêtés , 6/22 .Panama – utilisation mixte d’un traitement précoce avec HCQUtilisation en baisse fin mai, reprise en juilletCovid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1280772619034398721 , Panama a chuté HCQ à la fin du mois de mai , 7/8 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1295618863535710208 , l’ interdiction s’est terminée vers le 22 juillet 8/18 .PanaTimes , https://panatimes.com/proposa..oquine-again-against-covid-19 , La proposition est en cours de préparation pour utiliser à nouveau l’hydroxychloroquine contre COVID-19 , groupe de médecins infectieux en première ligne de bataille contre Covid- 19 ont signé une proposition pour HCQ + AZ pour les patients à un stade précoce , 7/14 .Radio Panamá , https://twitter.com/radiopanama/status/1281691420659679234 , conseiller scientifique du président panaméen ne voit aucune raison de reconsidérer la position négative sur HCQ , 7/10 .Portugal – utilisation mixte du traitement précoce avec HCQBanni post WHO / Lancet.Portual Resident , https: //www.portugalresident…nd-use-of-hydroxychloroquine/ , Covid-19: le Portugal devient le 4ème pays à suspendre l’utilisation de l’hydroxychloroquine , suspendu après l’OMS / Lancet , 5/29 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , continuez à promouvoir , 6/1 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1258408833640267776 , le Portugal compte moins de la moitié des lits d’USI par habitant en France ou en Espagne et le traitement à domicile est rapidement devenu la seule option. Avec HCQ, le taux de mortalité a été minimisé , 5/7 .Russie – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieApprouvés pour une utilisation le 15 avril, ils ont ignoré la recommandation d’arrêter de l’OMS.The Moscow Times , https: //www.themoscowtimes.co..g-to-treat-coronavirus-a70025 , La Russie approuve un médicament antipaludique non prouvé pour traiter le coronavirus , 4/17 .Gouvernement russe , http: //publication.pravo.gov…t/View/0001202004160037#print , Распоряжение Правительства Российской Федерации от 16.04.2020 № 1030-р , 4/16 .The Moscow Times , https: //www.themoscowtimes.co..ug-for-coronavirus-bbc-a69877 , Médecins de Moscou forcés à auto-tester un médicament antipaludique risqué pour le coronavirus – BBC , 4/6 .Gummi Bear , https://twitter.com/gummibear737/status/1279874373046939649 , protocole de traitement russe montrant l’utilisation précoce de HCQ , 7/5 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , utilisation non suspendue après OMS / Lancet , 6/1 .Le BL , https://thebl.com/world-news/..ine-drug-ccp-virus-trump.html , la Russie soutient l’utilisation de l’hydroxychloroquine, le médicament pour traiter le virus CCP suggéré par Trump , ne suivra pas Recommandation de l’OMS , 5/28 .Sénégal – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieUtilisé tôt. Le professeur Raoult est né au Sénégal.NPR News , https://wfuv.org/content/sene..%80%94-and-their-contacts-too , le Sénégal promet un lit pour chaque patient atteint de coronavirus , le plan de traitement du pays utilise HCQ malgré l’avertissement de l’OMS , 5 / 17 .Teller Report , http://www.tellerreport.com/n..xychloroquine.BJeet4Kst8.html , Coronavirus: une étude au Sénégal confirme l’efficacité de l’hydroxychloroquine , 5/2 .Africanews , https://www.africanews.com/20..heal-faster-senegalese-medic/ , Les patients atteints de coronavirus sous chloroquine guérissent plus rapidement – Médecin sénégalais , 6/4 .Medical Xpress , https://medicalxpress.com/new..oroquine-virus-treatment.html , le Sénégal dit que le traitement par le virus hydroxychloroquine est prometteur , 4/2 .Afrik.com , https://www.afrik.com/edouard..ychloroquine-et-le-remdesivir , Edouard Philippe emporté par le Covid, Didier Raoult, l’hydroxychloroquine et le… remdésivir , Suit le protocole Raoult , 7 / 6 .The Africa Report , https: //www.theafricareport.c..ne-from-dakar-to-brazzaville/ , Coronavirus: Didier Raoult l’Africain et la chloroquine, de Dakar à Brazzaville , 4/15 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , continuez à promouvoir , 6/1 .Franceinfo , https://www.francetvinfo.fr/m..droxychloroquine_3983239.html , Ces pays africains qui ont décidé de continuer à soigner le Covid-19 avec l’hydroxychloroquine , continuer à utiliser après avertissement de l’OMS, résultats positifs , 5 / 28 .Hydroxychloroquine News , https://twitter.com/niro60487270/status/1256675338853072896 , utilisé tôt , 5/2 .Corée du Sud – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémiePromotion et prophylaxie pour les travailleurs de la santé.Hydroxychloroquine News , https://twitter.com/niro60487270/status/1256675338853072896 , utilisé tôt , 5/2 .Luke Mor , https://twitter.com/LukeMor19..10/status/1271442135720615938 , utilisé tôt , 6/12 .RN américain , https://twitter.com/rn_american/status/1272812657142349826 , Prohpylactic use , 6/16 .ChloroquineGuerilla , https://twitter.com/Prolongin..id/status/1279874993153662977 , Standard de soins depuis le début , 7/5 .Businessriz , https://twitter.com/businessriz/status/1261092622312955904 , Promu depuis janvier et utilisé pour la prophylaxie auprès des travailleurs de la santé , 5/14 .Espagne – un traitement HCQ précoce a été adopté relativement tardNous avons trouvé des informations limitées pour l’Espagne suggérant qu’elle n’avait initialement pas été utilisée lors de la propagation rapide, a été adoptée plus tard et est devenue plus tard controversée.Newsweek , https://www.newsweek.com/spai..vid-19-health-workers-1497277 , Espagne lance une étude à grande échelle sur l’hydroxychloroquine et les antirétroviraux pour prévenir le COVID-19 chez les agents de santé , 4/10 .Robert McDonald , https://twitter.com/robbymcd1/status/1275152353298087936 , Initialement non utilisé mais démarré plus tard , 22/06 .Free News , https://freenews.live/spain-h..trials-of-hydroxychloroquine/ , l’ Espagne a arrêté la plupart des essais cliniques sur l’hydroxychloroquine , 6/23 .Suède – traitement précoce limité avec HCQLes médecins ont demandé de ne pas utiliser.Dernières nouvelles aujourd’hui , https: //www.breakingnewstoday..ng-used-in-swedish-hospitals/ , la chloroquine «médicament miracle» de Trump n’est plus utilisée dans les hôpitaux suédois , essais annulés , 4/8 .AJMC , https://www.ajmc.com/newsroom..ardiovascular-disease-covid19 , Attention fortement recommandée lors de l’utilisation de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire, COVID-19 , les cliniciens ont reçu pour instruction de ne pas utiliser [H] CQ pour COVID en dehors des essais , 4/17 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , interdit, utilisé dans les premières phases de la pandémie pour les patients présentant des symptômes sévères, mais arrêté en avril, après que l’Agence européenne des médicaments a recommandé son utilisation uniquement dans les essais cliniques , 6/1 .Ian56 , https://twitter.com/Ian56789/status/1272844272769867777 , Non utilisé au début , 6/16 .Henrik Wallen , https://twitter.com/henrikwal..atus/1280439318109184000?s=21 , Généralement pas de traitement du tout en dehors des hôpitaux , 7/7 .Suisse – le traitement HCQ précoce a été adopté relativement tardCommencé le 1er mai.É Mo Scél , https://twitter.com/e_scel/status/1262737713725239298 , Utilisé depuis le 1er mai 2019 .Tunisie – utilisation mixte du traitement précoce avec HCQUtilisait mais était interdit après l’OMS / Lancet.Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , interdit , 6/1 .France 24 , https://www.france24.com/fr/e..fabrication-hydroxychloroquine , pandémie de coronavirus: la Tunisie commence à fabriquer de l’hydroxychloroquine , 4/10 .Turquie – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieLe conseil scientifique a suggéré des avantages dans les premiers stades. Tout le monde signalé positif reçoit HCQ. Adoption progressive au début.Middle East Eye , https: //www.middleeasteye.net..ne-malaria-treatment-progress , Coronavirus: la Turquie affirme que l’hydroxychloroquine réduit considérablement les cas de pneumonie , utilisée tôt – « notre conseil scientifique a suggéré que le médicament est vraiment bénéfique au début étapes pour empêcher la propagation du virus dans le corps «  , 4/8 .BBC , https://www.bbc.com/news/world-europe-52831017 , Coronavirus: Comment la Turquie a pris le contrôle de l’urgence Covid-19 , « controversée qui inclut le médicament antipaludique, l’hydroxychloroquine, en standard » , 5 / 29 .David Stringer , https://twitter.com/davidstri..11/status/1264995116785246210 , Tout le monde testé positif obtient HCQ , 5/25 .The Palmer Foundation , https: //www.palmerfoundation…loroquine-ministry-of-health/ , Turquie: cas les plus élevés de COVID-19 et les décès les plus faibles au Moyen-Orient, large utilisation de l’hydrochloroquine – Ministère de la Santé , «Les médecins prescrivent tous ceux qui sont testés positifs pour le coronavirus »Dr Sema Turan, membre du conseil consultatif du gouvernement turc sur les coronavirus , 5/2 .Hydroxychloroquine News , https://twitter.com/niro60487270/status/1256675338853072896 , Traitement précoce avec HCQ , 5/2 .CBS News , https://www.msn.com/en-au/new..g-touted-by-trump/ar-BB13oMXS , la Turquie affirme avoir réussi à traiter le virus avec un médicament vanté par Trump , 4/30 .AAPS , https://aapsonline.org/hcq-90-percent-chance/ , l’ hydroxychloroquine a environ 90% de chances d’aider les patients atteints de COVID-19 , de nombreux pays, dont la Turquie et l’Inde, protègent le personnel médical et les contacts des personnes infectées de manière prophylactique , 4/28 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , continuez à promouvoir , 6/1 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1257921469914517505 , la Turquie a adopté l’utilisation précoce du HCQ , 5/5 .Covid19Crusher , https://twitter.com/Covid19Cr..er/status/1255516638033608710 , progressivement adopté au début de HCQ , 4/29 .Association of American Physicians and Surgeons , https://www.prnewswire.com/ne..-surgeons-aaps-301098030.html , Plus de preuves présentées pour expliquer pourquoi l’hydroxychloroquine devrait être rendue disponible, dans un nouveau dépôt de la Cour par l’Association of American Médecins et chirurgiens (AAPS) , un meilleur accès à HCQ , 7/22 .Luke Mor , https://twitter.com/LukeMor19..10/status/1271442135720615938 , la Turquie préconise une utilisation précoce , 6/12 .Ukraine – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieLe protocole de traitement du gouvernement montre une utilisation précoce.Ukrinform , https://www.ukrinform.net/rub..own-in-ukraine-on-june-3.html , l’ Ukraine reçoit un lot de comprimés d’hydroxychloroquine d’Inde , a reçu un envoi supplémentaire , 5/5 .Ukraine Ministère de la santé , https://www.dec.gov.ua/wp-con..20_762_protokol_covid19-f.pdf , ПРОТОКОЛ «НАДАННЯ МЕДИЧНОЇ ДОПОМОГИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ КОРОНАВІРУСНОЇ ХВОРОБИ (Covid-19)» , protocole de traitement du gouvernement montrant au début utilisation , 4/2 .Ministère de la Santé de l’Ukraine , https://twitter.com/MoH_Ukraine/status/1248268122332766208 , l’ Ukraine recevra 320 000 comprimés supplémentaires avec le principe actif Hydroxychloroquine pour le traitement symptomatique des patients atteints de #COVID ー 19 , 4/9 .Royaume-Uni – traitement précoce limité avec HCQL’utilisation est interdite en dehors des essais cliniques. Médias très négatifs.Gouvernement britannique , https://www.gov.uk/government..oronavirus-covid-19-treatment , Chloroquine et Hydroxychloroquine non homologués pour le traitement du coronavirus (COVID-19) , l’ utilisation est interdite en dehors des essais cliniques , 3/25 .Daily Mail , https://www.dailymail.co.uk/n..despite-doctors-using-it.html , le régulateur de la santé américain approuve deux médicaments antipaludiques en dernier recours pour les patients atteints de coronavirus à l’hôpital – mais le Royaume-Uni ne fera que laisser les médecins utiliser les médicaments prometteurs dans les essais , 3/30 .Ian56 , https://twitter.com/Ian56789/status/1272844272769867777 , Non utilisé tôt , bloqué presque complètement , 6/16 .États-Unis – traitement précoce limité avec HCQLa FDA a mis en garde contre l’utilisation, plusieurs états interdisent une utilisation précoce. Les médecins peuvent risquer la censure et leur autorisation de prescrire. Médias très négatifs. Utilisation en traitement tardif dans les hôpitaux. Utilisation relativement minime pour un traitement précoce.FDA , https://www.fda.gov/drugs/dru..9-outside-hospital-setting-or , la FDA met en garde contre l’utilisation d’hydroxychloroquine ou de chloroquine pour COVID-19 en dehors du milieu hospitalier ou d’un essai clinique en raison de risque de problèmes de rythme cardiaque , 4/24 .Le Washington Post , https: //www.washingtonpost.co..heart-issues-including-death/ , la FDA met en garde contre les dangers de l’hydroxychloroquine, citant de graves problèmes cardiaques, y compris la mort , 4/24 .National Academy for State Health Policy , https://www.nashp.org/wp-cont..ovid-drug-chart-3-27-2020.pdf , Règles et recommandations de l’État concernant la chloroquine, l’hydroxychloroquine et d’autres médicaments liés au COVID -19 , 3/27 .Association of American Physicians and Surgeons , https://www.prnewswire.com/ne..-surgeons-aaps-301098030.html , Plus de preuves présentées pour expliquer pourquoi l’hydroxychloroquine devrait être rendue disponible, dans un nouveau dépôt de la Cour par l’Association of American Médecins et chirurgiens (AAPS) , les pharmaciens peuvent être empêchés de remplir les ordonnances HCQ, la plupart des Américains sont incapables d’obtenir HCQ pour un traitement précoce, et pratiquement aucun Américain ne peut y accéder en tant que médecine préventive , 7/22 .Texas Scorecard , https://texasscorecard.com/st..limited-coronavirus-medicine/ , un médecin déclare que le Texas Pharmacy Board Limited Coronavirus Medicine , 5/12 .Harvey Risch, MD, PhD , https://www.newsweek.com/key-..tart-using-it-opinion-1519535 , La clé pour vaincre COVID-19 existe déjà. Nous devons commencer à l’utiliser , les médecins ont été menacés par les commissions médicales de perdre leur licence pour prescrire HCQ , 7/23 .Venezuela – Traitement précoce généralisé des patients à haut risque pendant la majeure partie de l’épidémieEfecto Cocuyo , https://efectococuyo.com/coro..d-19-anuncia-jorge-rodriguez/ , Venezuela empieza a usar la cloroquina para tratar COVID-19, anuncia Jorge Rodríguez , utilisé à titre prophylactique , 3/23 .Association of American Physicians and Surgeons , https://www.prnewswire.com/ne..-surgeons-aaps-301098030.html , Plus de preuves présentées pour expliquer pourquoi l’hydroxychloroquine devrait être rendue disponible, dans un nouveau dépôt de la Cour par l’Association of American Médecins et chirurgiens (AAPS) , disponible OTC , 7/22 .Barron’s , https://www.barrons.com/news/..ividing-the-world-01591006809 , Hydroxychloroquine: A Drug Dividing The World , utilisé comme mesure préventive , 6/1 .Aller à:  Principaux résultats des essais documentaires confondant Discussion Références AnnexesQuestions fréquemment posées
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